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.2020年1月;121(1):332-343.
doi:10.1002/jcb.29180。 Epub 2019年6月21日。

靶向miR-200c的lncRNA ATB对结直肠癌细胞增殖和凋亡的调控作用

附属公司

靶向miR-200c的lncRNA ATB对结直肠癌细胞增殖和凋亡的调控作用

高振源等。 J细胞生物化学. 2020年1月.

摘要

本研究旨在阐明通过转化生长因子-β(ATB)与miR-200c相互作用激活的长非编码RNA(lncRNA)是否能够介导结直肠癌(CRC)的进展,为CRC的诊断和治疗提供潜在的策略。在这里,共招募了315名CRC患者,并收集了他们的CRC组织和邻近的正常组织。同时,还购买了四种结肠癌细胞系(即SW620、Lovo、HCT116和SW480)和人类结肠粘膜上皮细胞系(NCM460)。此外,制备si-ATB、si-NC、miR-200c模拟物、miR-20c抑制剂和miR-NC,用于转染CRC细胞,并通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物分析、集落形成分析和流式细胞术分析评估其对CRC细胞系的影响。最后,进行荧光素酶报告基因检测,以判断ATB和miR-200c之间是否存在靶向关系。Cox回归分析结果表明,lncRNA ATB过度表达、miR-200c表达不足、肿瘤分化不良、淋巴血管浸润和神经周浸润是CRC患者生存期缩短的标志(均P<0.05)。此外,转染pcDNA3.1-ATB和miR-200c抑制剂可以提高Lovo和SW620细胞系的活力和增殖(均P<0.05)。同时,在pcDNA3.1-ATB和miR-200c抑制剂的治疗下,p53和p21的表达也降低(P<0.05)。此外,CDK2似乎逆转了miR-200c对增强Lovo和SW420细胞系活力和增殖的作用(P<0.05)。此外,ATB可能通过靶向它来下调miR-200c的表达(P<0.05),CDK2同时受到ATB和miR-200c的双重调节(P<0.05)。综上所述,lncRNA ATB/miR-200c/CDK2信号通路可增强CRC细胞的增殖并抑制其凋亡,这可能为CRC的诊断和治疗提供有效途径。

关键词:细胞凋亡;细胞;细胞增殖;大肠癌;lncRNA ATB;miR-200c。

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