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.2020年1月;235(1):245-253。
doi:10.1002/jcp.28964。 Epub 2019年6月21日。

长非编码RNA MAGI1-IT1通过调节miR-302e/DKK1/Wnt/beta-catenin信号通路调节心肌肥厚

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长非编码RNA MAGI1-IT1通过调节miR-302e/DKK1/Wnt/beta-catenin信号通路调节心肌肥厚

张庆华等。 J细胞生理学. 2020年1月.

摘要

心脏肥大(CH)是心脏对超负荷的适应性反应,其失代偿最终导致心力衰竭或猝死。最近,越来越多的研究表明长非编码RNA(lncRNAs)在CH进展中的意义。MAGI1-IT1是一种新发现的lncRNA,与CH高度相关,但其在CH进展中的特殊作用尚不明确。在这项研究中,我们发现MAGI1-IT1在血管紧张素(Ang)II诱导的肥大H9c2细胞中明显下调。此外,在AngⅡ处理的H9c2细胞中MAGI1-IT1的过度表达显著地消除了表面积增大和肥大标记物(如ANP、BNP和β-MHC)水平升高。从机制上讲,我们发现MAGI1-IT1海绵状miR-302e在这里被鉴定为一种抗肥大因子,miR-302的上调抵消了对肥大细胞上MAGI1-IT1过度表达的抑制。此外,已证实MAGI1-IT1通过吸收miR-302e促进DKK1表达。随后,我们还说明了MAGI1-IT1通过DKK1依赖性途径使Wnt/β-catenin信号失活。最后,DKK1抑制和LiCI(Wnt激活剂)补充都消除了MAGI1-IT1对AngⅡ诱导的肥大H9c2细胞的肥大抑制作用。总之,我们的发现揭示了MAGI1-IT1通过靶向miR-302e/DKK1轴使Wnt/beta-catenin通路失活,在CH中发挥负调控作用,揭示了治疗CH的新途径。

关键词:DKK1;MAGI1-IT1;Wnt信号;心肌肥厚;miR-302e。

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