SAA1 increases NOX4/ROS production to promote LPS-induced inflammation in vascular smooth muscle cells through activating p38MAPK/NF-κB pathway

doi:10.1186/s12860-019-0197-0

.2019年6月19日；20(1):15.

doi:10.1186/s12860-019-0197-0。

SAA1通过激活p38MAPK/NF-κB通路增加NOX4/ROS的生成，促进LPS诱导的血管平滑肌细胞炎症

梅红玉¹, 西丽², 钱丽^三, 石景墨^三, 尹妮^三, 方涵^三, 王毅斌⁴, 岳喜图⁵

附属公司

¹中国杭州市淳安第一人民医院重症监护室，邮编311700。
²浙江省人民医院检验医学中心，杭州医学院人民医院，杭州，310014。
^三浙江省人民医院重症监护室，杭州医学院人民医院，杭州，310014，中国。
⁴中国杭州市淳安第一人民医院心内科，311700。
⁵浙江省人民医院重症监护室，杭州医学院人民医院，杭州，310014，中国。tuyuexing223@outlook.com。

PMID： 31216990
预防性维修识别码： PMC6582534型
内政部： 10.1186/s12860-019-0197-0

SAA1通过激活p38MAPK/NF-κB通路增加NOX4/ROS的生成，促进LPS诱导的血管平滑肌细胞炎症

梅红玉等。 BMC分子细胞生物学. 2019.

.2019年6月19日；20(1):15.

doi:10.1186/s12860-019-0197-0。

作者

梅红玉¹, 西丽², 钱丽^三, 石景墨^三, 尹妮^三, 方涵^三, 王一斌⁴, 岳喜图⁵

附属公司

¹中国杭州市淳安第一人民医院重症监护室，邮编311700。
²浙江省人民医院检验医学中心，杭州医学院人民医院，杭州，310014，中国。
^三浙江省人民医院重症监护室，杭州医学院人民医院，杭州，310014，中国。
⁴中国杭州，楚南市第一人民医院心内科，311700。
⁵浙江省人民医院重症监护室，杭州医学院人民医院，杭州，310014，中国。tuyuexing223@outlook.com。

PMID： 31216990
预防性维修识别码： PMC6582534型
内政部： 10.1186/s12860-019-0197-0

摘要

背景：研究血清淀粉样蛋白A1（SAA1）对脂多糖（LPS）诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）炎症的影响。Western blotting检测不同浓度LPS诱导的VSMC在不同时间段SAA1的表达。用重组SAA1蛋白预孵育后，用1μg/ml LPS处理VSMC 24 h。然后将VSMC分为对照组、SAA1 siRNA、Nox4 siRNA、LPS、LPS+SAA1 siRNA、LPS+Nox4 siRNA和LPS+SAP siRNA+Nox4组。MTT法观察VSMC的毒性。采用Lucigenin增强化学发光法检测超氧阴离子（O₂^-)生产和NADPH氧化酶活性。采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测炎症因子的表达。Western blotting检测NOX-4和p38MAPK/NF-κB通路相关蛋白的表达。

结果：LPS以浓度/时间依赖的方式促进SAA1蛋白的表达。重组SAA1蛋白可增加LPS（1μg/ml）诱导的VSMC中NOX4/ROS的生成，并促进炎症因子（IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α和MCP-1）的释放。此外，SAA1 siRNA和NOX-4 siRNA不仅能增强O₂^-产生和NADPH氧化酶活性，但也上调LPS诱导的VSMC中NOX4的蛋白表达、炎症因子的释放以及p-p38和p-NF-κB p65的水平。然而，LPS组和LPS+SAA1 siRNA+Nox4组之间的各项指标均无显著差异。

结论：SAA1介导的NOX4/ROS通路可激活p38MAPK/NF-κB通路，从而促进LPS诱导的VSMC中炎症因子的释放。

关键词：炎症；LPS；NOX-4/ROS；血清淀粉样蛋白A1；血管平滑肌细胞；p38MAPK/NF-κB。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
通过MTT法测定VSMC的毒性(n个 = 3). 注：对照组细胞未经处理；为了检测SAA1或SAA1与LPS的组合是否对VSMC有毒，用不同浓度的SAA1（5、10、15、20 μg/ml），有/没有LPS（1 μg/ml）24小时小时

图2
Western blotting检测LPS对VSMC SAA1蛋白表达的影响(n个 = 3). 笔记：一-b条不同浓度LPS（0，0.01，0.1，1，10）诱导VSMC SAA1蛋白表达 μg/ml）24小时 h；**c（c）**-d日，LPS诱导VSMC SAA1蛋白表达的检测（1 μg/ml）不同时间点（6、12、24、48 h） ●●●●。相同的字母表示没有显著差异，*P（P）* > 0.05; 不同字母表示差异显著，*P（P）* < 0.05

图3
不同浓度重组SAA1蛋白对LPS诱导的VSMC NOX4/ROS通路的影响(n个 = 3).注：超氧阴离子（O₂⁻)生产(一)，NADPH氧化酶活性(b条)和NOX-4蛋白表达(**c（c）**-d日)用不同浓度的SAA（5、10、15、20）预孵育后的VSMC μg/ml）24小时 h后加1 24μg/ml LPS h；一些VSMC用SAA治疗（20 μg/ml）单独使用24小时 h.相同的字母表示没有显著差异，*P（P）* > 0.05; 不同字母表示差异显著，*P（P）* < 0.05

图4
不同时间点重组SAA1蛋白处理对LPS诱导的VSMC NOX4/ROS通路的影响(n个 = 3). 注：O的水平₂⁻生产(一)，NADPH氧化酶活性(b条)和NOX-4蛋白(**c（c）**-d日)在VSMC中与20 不同时间点（0、24、48、72）的μg/ml SAA1 h）然后加上1 24μg/ml LPS h.相同的字母表示没有显著差异，*P（P）* > 0.05; 不同字母表示差异显著，*P（P）* < 0.05

图5
qRT-PCR检测重组SAA1蛋白对LPS诱导的VSMC中炎症因子的影响(n个 = 3). 笔记：一、炎症因子的mRNA表达(*IL-1β*,*白介素-6*,*白细胞介素-8*,*白介素-17*,*肿瘤坏死因子-α*,*MCP-1型*和*碱性成纤维细胞生长因子*)用不同浓度的SAA（5、10、15、20）预孵育后的VSMC μg/ml）24小时 h，然后加入1 24μg/ml LPS h；一些VSMC用SAA治疗（20 μg/ml）单独使用24小时 h；b条、VSMC中炎症因子的mRNA表达(*IL-1β*,*白介素-6*,*白介素-8*,*白介素-17*,*肿瘤坏死因子-α*,*MCP-1型*和*碱性成纤维细胞生长因子*)预孵育20天后不同时间点（0、24、48、72）的μg/ml SAA h）与1相加 24μg/ml LPS h.相同的字母表示没有显著差异，*P（P）* > 0.05; 不同字母表示差异显著，*P（P）* < 0.05

图6
SAA1 siRNA对O水平的抑制作用₂⁻生产(一)，NADPH氧化酶活性(b条)和NOX-4蛋白(**c（c）**-d日)在LPS中（1 μg/ml）通过抑制NOX4/ROS途径诱导的VSMC(n个 = 3). 注：相同字母表示无显著差异，*P（P）* > 0.05; 不同字母表示差异显著，*P（P）* < 0.05

图7
SAA1 siRNA对炎症因子的抑制作用(*IL-1β*,*白介素-6*,*白介素-8*,*白细胞介素17*,*肿瘤坏死因子-α*和*MCP-1型*)在LPS中（1 μg/ml）通过抑制qRT-PCR检测的NOX4/ROS途径诱导的VSMCs(n个 = 3). 注：相同字母表示无显著差异，*P（P）* > 0.05; 并且不同的字母表示显著差异，*P（P）* < 0.05

图8
SAA1 siRNA通过抑制LPS中NOX4/ROS通路对p38MAPK/NF-κB信号通路的抑制作用（1 μg/ml）诱导的VSMC(n个 = 3). 注：相同字母表示无显著差异，*P（P）* > 0.05; 不同字母表示差异显著，*P（P）* < 0.05

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1. Keramati AR、Singh R、Lin A、Faramarzi S、Ye ZJ、Mane S、Tellides G、Lifton RP、Mani A。野生型LRP6抑制，而动脉粥样硬化相关LRP6R611C增加PDGF依赖的血管平滑肌细胞增殖。美国国家科学院院刊2011；108(5):1914–1918.-项目管理咨询公司-公共医学

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[10] Keramati AR、Singh R、Lin A、Faramarzi S、Ye ZJ、Mane S、Tellides G、Lifton RP、Mani A。野生型LRP6抑制，而动脉粥样硬化相关LRP6R611C增加PDGF依赖的血管平滑肌细胞增殖。美国国家科学院院刊2011；108(5):1914–1918.-项目管理咨询公司-公共医学

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