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.2019年8月20:494:110490。
doi:10.1016/j.mce.2019.110490。 Epub 2019年6月14日。

Klotho抑制糖尿病肾病中PKCα/p66SHC介导的足细胞损伤

附属公司

Klotho抑制糖尿病肾病中PKCα/p66SHC介导的足细胞损伤

魏江等。 分子细胞内分泌. .

摘要

糖尿病肾病(DN)是一种进行性疾病,其主要病因是足细胞损伤。蛋白激酶C亚型α(PKCα)是一种钙依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与足细胞损伤,调节p66SHC的磷酸化。然而,PKCα/p66SHC在DN中的作用尚不清楚。Klotho是一种抗衰老蛋白,在保护肾脏方面起着关键作用,主要在肾脏中表达,并在血液中分泌。然而,Klotho改善DN足细胞损伤的机制尚不清楚。我们的数据显示,STZ治疗小鼠的Klotho下降,而糖尿病KL±小鼠的Klotho进一步下降。正如预期的那样,Klotho缺乏症加重了糖尿病诱导的蛋白尿和足细胞损伤,并伴有PKCα和p66SHC的激活。相反,Klotho的过度表达部分改善了PKCα/p66SHC介导的足细胞损伤和蛋白尿。此外,体外实验表明,PKCα的激活和随后细胞内活性氧(ROS)的增加参与了高糖(HG)诱导的足细胞凋亡,克洛托可能会部分扭转这种局面。因此,我们认为Klotho可能抑制糖尿病肾病中PKCα/p66SHC介导的足细胞损伤。

关键词:糖尿病肾病;克罗托;PKCα;足细胞;活性氧物种。

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