SIRT1 downregulated FGB expression to inhibit RCC tumorigenesis by destabilizing STAT3

doi:10.1016/j.yexcr.2019.06.011

.2019年9月15日；382（2）：111466。

doi:10.1016/j.yexcr.2019.06.011。 Epub 2019年6月12日。

SIRT1通过稳定STAT3下调FGB表达抑制RCC肿瘤发生

陈燕兵¹, 朱颖（音）², 炎陵盛^三, 小菊花⁴, 于晓⁵, Na Cheng（南城）², 永柴⁵, 吴晓平², 张寿华⁶, 天心巷⁷

附属公司

¹南昌大学第一附属医院肾脏科，江西南昌，330006。
²南昌大学第一附属医院感染科，江西南昌，330006。
^三江西中医药大学附属医院超声科，南昌，330006，江西省。
⁴江西省南昌市江西省妇幼保健院超声科，江西省，330006，中国。
⁵江西省南昌市江西省儿童医院普外科，江西省，330006，中国。
⁶江西省南昌市江西省儿童医院普外科，江西省，330006，中国。电子地址：zshouhua416@163.com。
⁷南昌大学第一附属医院感染科，江西南昌，330006。电子地址：txxiangmed@163.com。

PMID： 31201813
内政部： 10.1016/j.yexcr.2019.06.011

SIRT1通过稳定STAT3下调FGB表达抑制RCC肿瘤发生

陈燕兵等。 Exp单元Res. 2019.

.2019年9月15日；382(2):111466.

doi:10.1016/j.yexcr.2019.06.011。 Epub 2019年6月12日。

作者

陈燕兵¹, 朱颖（音）², 炎陵盛^三, 小菊花⁴, 于晓（音）⁵, Na Cheng（程娜）², 永柴⁵, 吴晓平², 张寿华⁶, 天心巷⁷

附属公司

¹南昌大学第一附属医院肾脏科，江西南昌，330006。
²南昌大学第一附属医院感染科，江西南昌，330006。
^三江西中医药大学附属医院超声科，南昌，330006，江西省。
⁴江西省南昌市江西省妇幼保健院超声科，江西省，330006，中国。
⁵江西省南昌市江西省儿童医院普外科，江西省，330006，中国。
⁶江西省南昌市江西省儿童医院普外科，江西省，330006，中国。电子地址：zshouhua416@163.com。
⁷南昌大学第一附属医院感染科，江西南昌，330006。电子地址：txxiangmed@163.com。

PMID： 31201813
内政部： 10.1016/j.yexcr.2019.06.011

摘要

肾细胞癌是泌尿外科常见的致死性肿瘤之一。最近的研究表明，SIRT1可能在肾癌的发展过程中起到抑癌作用。此外，研究表明FGB在RCC中的表达异常上调，并与RCC的进展有关。本研究旨在明确SIRT1在RCC进展中的作用及其潜在机制。免疫印迹和免疫染色检测SIRT1和FGB在RCC标本和细胞中的表达。荧光素酶报告基因检测证实FGB为STAT3的靶基因。还进行了其他方法，包括稳定转染、共免疫沉淀、蛋白质印迹以及体外和体内增殖测定。我们的结果表明，与邻近正常组织相比，RCC组织中SIRT1的表达下调，SIRT1相对较高的表达为患者提供了更好的预后。接下来，我们发现SIRT1过度表达在体内外抑制了RCC肿瘤的发生。此外，肾细胞癌组织中FGB的表达上调，过表达SIRT1降低了FGB的表达水平。此外，SIRT1过度表达对RCC增殖的抑制被FGB过度表达所拯救，表明SIRT1通过抑制FGB表达抑制RCC增殖。从机制上讲，我们证实FGB是STAT3的靶基因，SIRT1通过STAT3的脱乙酰化抑制FGB的表达，导致STAT3不稳定和降解。SIRT1通过下调FGB的表达来抑制RCC肿瘤的发生，这种新的SIRT1-STAT3-FGB轴为RCC治疗提供了一个潜在的靶点。

关键词：肾细胞癌、SIRT1、FGB、STAT3、泛素蛋白酶体。

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