Selectively high efficacy of eribulin against high-grade invasive recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck

doi:10.3892/ol.2019.10165

.2019年6月；17(6):5064-5072.

doi:10.3892/ol.2019.10165。 Epub 2019年3月19日。

埃利布林对头颈部高侵袭性复发和/或转移性鳞癌的选择性高效性

小林育田¹, 北原弘子¹, 马里科·平井¹, 田中明¹, Rei Jokaji先生¹, 小林和彦¹, 乔治·布·加里奥斯², 中村弘之¹, 水池川西里¹

附属公司

¹日本石川金泽920-8640，金泽大学医学研究生院口腔颌面外科。
²英国利物浦L7 8TX利物浦大学老龄与慢性病研究所基质生物学系。

PMID： 31186718
预防性维修识别码： PMC6507455型
内政部： 10.3892/ol.2019.105

埃利布林对头颈部高侵袭性复发和/或转移性鳞癌的选择性高效性

小林育田等。肿瘤Lett. 2019年6月.

.2019年6月；17(6):5064-5072.

doi:10.3892/ol.2019.10165。 Epub 2019年3月19日。

作者

小林育田¹, 北原弘子¹, 马里科·平井¹, 田中秋明¹, Rei Jokaji先生¹, 小林和彦¹, 乔治·布·加里奥斯², 中村弘之¹, 水池川西里¹

附属公司

¹日本石川金泽920-8640，金泽大学医学研究生院口腔颌面外科。
²英国利物浦L7 8TX利物浦大学老龄与慢性病研究所基质生物学系。

PMID： 31186718
预防性维修识别码：第507455页
内政部： 10.3892/ol.2019.105

摘要

头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌（R/M SCCHN）患者预后较差。在过去的十年里，R/M SCCHN一线治疗的一个主要进展是引入了西妥昔单抗联合铂加5-氟尿嘧啶化疗。目前，在R/M SCCHN中出现了一种有希望的新型治疗方案，称为免疫检查点抑制剂。然而，只有少数表现为R/M SCCHN的患者使用这些药物表现出有意义的肿瘤消退。因此，需要新的药物来提高R/M SCCHN患者的总体生存率。最近，我们证明R/M SCCHN细胞对埃里布林高度敏感。在本研究中，研究了埃里布林、紫杉醇和长春碱对R/M SCCHN（OLC-01和OSC-19）和局部晚期SCCHN细胞（OSC-20）的影响。在原位异种移植模型中评估了埃里布林对R/M SCCHN的肿瘤抑制活性。数据显示，埃里布林具有亚nM的生长抑制活性在体外它比紫杉醇和长春花碱更有效。治疗后Tubulin Beta 3 Class III（TUBB3）表达减少与埃里布林的高度敏感性相关。对NOD-SCID小鼠OLC-01细胞的组织学分析表明，与我们之前的研究报告的OSC-19细胞组织学相比，它们在肺泡癌周围组织中具有更高的侵袭性。用埃利布林治疗显示出明显的抑制活性体内以0.125 mg/kg的剂量对抗OLC-01细胞原位异种移植物。总之，结果强调了R/M SCCHN在埃里布林敏感性方面存在侵袭型异质性。Eribulin已经是一种批准的临床药物；因此，对其临床前抗肿瘤特性的持续研究可能有助于确定厄利布林对R/M SCCHN的新用途。

关键词：R/M SCCHN；TUBB3；埃里布林；原位异种移植模型。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
抑制人SCCHN细胞生长*在体外*使用埃里布林、紫杉醇和长春花素。（A）比较了用埃里布林、紫杉醇和长春花碱处理的OLC-01细胞与OSC-20和OCC-19细胞的生长抑制作用。数据表示为三次试验平均值的平均值±标准误差。（B）比较了灯盏花素与微管稳定剂紫杉醇和微管失稳剂长春碱对三种人SCCHN细胞株的生长抑制作用。数据表示为三次试验平均值的平均值±标准误差。头颈部鳞状细胞癌。

**图2。**
头颈部鳞癌细胞系中TUBB、TUB2A、TUBB3、TUBB4B和TUBB6的表达。（A）来自OLC-01、OSC-19和OSC-20细胞的TUBB、TUB2A、TUBB3、TUBB4B和TUBB6 mRNA的RT-qPCR表现为相对于KD细胞表达的折叠变化*与对照组KD细胞相比P<0.05。（B）来源于未经处理和艾瑞布林、紫杉醇或长春碱处理的OLC-01、OSC-19和OSC-20细胞的TUBB、TUB2A、TUB3、TUB4B和TUB6mRNA的RT-qPCR。数据显示为处理细胞相对于未处理对照细胞表达的折叠变化*与对照车辆处理的OLC-01、OSC-19和OSC-20细胞相比，P<0.05。（C）使用针对TUBB3的抗体对OLC-01、OSC-19和OSC-20细胞的未经处理和eribulin-、紫杉醇或长春碱处理的裂解物进行免疫印迹。GAPDH作为加载控制。RT-qPCR、逆转录定量聚合酶链反应分析；控制；ERI，埃里布林；紫杉醇；VBL，长春碱。

**图3。**
人头颈部鳞癌异种移植瘤生长的抑制作用体内埃里布林。（A）使用指定的浓度，评估埃里布林、紫杉醇或长春花碱对OLC-01×烯醇移植物的抗肿瘤活性。X轴下方的箭头表示药物的给药天数。完全缓解开始后，标绘的靶病变与基线相比的平均变化（%）。结果显示为平均值±SEM。*P<0.05 vs.0 mg/kg。（B）治疗计划结束时的典型舌象。比例尺，1 mm。（C）治疗计划结束时OLC-01×移植物的典型H&E染色组织学图像。异常有丝分裂细胞用箭头表示。箭头表示坏死。比例尺，50µm。

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