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.2019年7月;100(7):1079-1092.
doi:10.1099/jgv.0.001279。 Epub 2019年6月6日。

2009年甲型H1N1流感大流行病毒的第2段使候选疫苗病毒在鸡蛋中的生长产生对温度敏感的血凝素,而PB2 701D可以作为补充

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2009年甲型H1N1流感大流行病毒的第2段使候选疫苗病毒在鸡蛋中的生长产生对温度敏感的血凝素,而PB2 701D可以作为补充

塞拉·侯赛因等。 J Gen Virol公司. 2019年7月.
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摘要

季节性流感A型病毒的候选疫苗病毒(CVV)是通过将抗原病毒与鸡蛋适应株(通常为A/波多黎各/8/34(PR8))重新排序而制备的。许多以这种方式选择的2009年甲型H1N1流感大流行(pdm09)高生长重配物(HGR)除了含有抗原基因外,还含有pdm09片段2。为了研究这一点,我们通过反向遗传学(RG)进行了CVV模拟,即PR8和两个pdm09菌株A/California/7/2009(Cal7)和A/England/195/2009之间的6:2或5:3重配,片段2的来源不同。5:3病毒在MDCK-SIAT1细胞中的复制比6:2病毒更好,但6:2 CVV从鸡蛋中产生的血凝素(HA)抗原产量更高。这一意外现象反映了pdm09片段2所赋予的温度敏感性,当病毒在35°C下生长时,与37.5°C相比,5:3病毒的卵HA产量显著提高,而6:2病毒的产量则没有提高。然而,真正的5:3 pdm09 HGRs,X-179A和X-181,尽管其PB1序列与Cal7序列相同,但对温度不敏感,表明基因组中其他地方发生了补偿性突变。PR8衍生骨干基因的序列比较确定了PB2、NP、NS1和NS2的多态性。其中,PB2 N701D影响了病毒转录的温度依赖性,此外,改善并大幅降低了5:3 CVV模拟物HA产量的温度敏感性。我们的结论是,pdm09 CVV的HA产量可能会受到PR8 PB2和pdm09 PB1之间上位性相互作用的影响,但这可以通过确保用于鸡蛋中疫苗制造的主干含有PB2 701D来最小化。

关键词:PB1;PB2;流感;温度敏感;疫苗。

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