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.2020年6月;38(3):547-557.
doi:10.1007/s10637-019-00800-9。 Epub 2019年6月3日。

体外培养人原代细胞滋养层细胞化疗对胎盘发育和功能的影响

附属公司

体外培养人原代细胞滋养层细胞化疗对胎盘发育和功能的影响

克里斯托夫·路易斯·德波伊斯等。 投资新药. 2020年6月.

摘要

引言怀孕期间的癌症可以在头三个月后进行化疗,但化疗会导致胎盘变小,死产、胎儿生长迟缓和早产的风险增加。我们决定通过体外培养人足月细胞滋养层细胞来评估几种化疗药物对胎盘发育的影响。方法从足月胎盘分离的细胞滋养层细胞培养48 h,并用表阿霉素、多西他赛、长春花碱、甲氨蝶呤、三苯氧胺、4-羟基三苯氧酚和内昔芬处理24 h。首先,评估细胞活力。然后,通过定量hCG和PlGF mRNA和蛋白表达来评估治疗对滋养层细胞分化和胎盘血管生成的影响。最后,研究了两种外排转运体BCRP和MDR1的表达。结果表柔比星仅显著降低细胞活力。表柔比星、多西他赛和长春花碱抑制HCGB和PlGF的表达,而甲氨蝶呤、他莫昔芬及其两种代谢物使其表达增加。BCRP主要在合胞体滋养层细胞和未分化细胞滋养层细胞的MDR1中表达。它们的表达不受药物影响,但长春碱使BCRP mRNA表达增加了2.8倍。讨论最常用的化疗药物在体外由合胞体滋养层细胞很好地支持,但表阿霉素除外,它具有很强的细胞毒性。化疗干扰了胎盘分化和血管生成过程中正常上调的基因表达,但不影响药物转运蛋白的表达。为了更好地确定化疗对胎盘发育和功能的影响,需要进一步研究联合治疗的效果和排斥药物的转运能力。

关键词:癌症;化疗;基因表达;胎盘;滋养层细胞;可行性。

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