Mast cell stabilizer ketotifen reduces hyperalgesia in a rodent model of surgically induced endometriosis

doi:10.2147/JPR.S195909

.2019年4月29日12:1359-1369。

doi:10.2147/JPR。S195909。 2019年eCollection。

肥大细胞稳定剂酮替芬减少手术诱导子宫内膜异位症鼠模型的痛觉过敏

天虹珠¹, 邹根¹, 邵杰丁¹, 李天天¹, 李伯柱¹, 王建章¹, 姚永兴², 张新美¹

附属公司

¹中华人民共和国杭州，浙江大学医学院妇女医院妇产科。
²浙江大学医学院第一附属医院麻醉科，杭州，中华人民共和国。

PMID： 31118754
预防性维修识别码： 500880英镑
内政部： 10.2147/JPR。195909元

肥大细胞稳定剂酮替芬减少手术诱导子宫内膜异位症鼠模型的痛觉过敏

天虹珠等。疼痛研究杂志. 2019.

.2019年4月29日12:1359-1369。

doi:10.2147/JPR。S195909。 2019年eCollection。

作者

天虹珠¹, 邹根¹, 邵杰丁¹, 李天天¹, 李伯柱¹, 王建章¹, 姚永兴², 张新美¹

附属公司

¹浙江大学医学院女子医院妇产科，杭州，中华人民共和国。
²浙江大学医学院第一附属医院麻醉科，杭州，中华人民共和国。

PMID： 31118754
预防性维修识别码： PMC6500880型
内政部： 10.2147/JPR。1959年

摘要

目的：本研究旨在研究口服酮替芬（一种肥大细胞（MC）稳定剂）对手术诱导子宫内膜异位症大鼠模型的影响。方法：Sprague-Dawley大鼠手术后14天，用酮替芬（1或10 mg/kg/天）治疗。在手术前3天，然后在手术后7、14、21和28天评估疼痛行为。第28天，处死大鼠，然后处理所有样本进行生化研究。结果：我们发现，酮替芬治疗的大鼠表现出明显缩短的痛觉过敏持续时间(第页<0.05）；囊肿直径较小(第页<0.05），组织病理学评分较低(第页<0.001); 显著降低MC数和脱颗粒(第页<0.001），血管数(第页<0.001），神经生长因子表达水平较低(第页<0.001），环氧合酶-2(第页<0.001），细胞间粘附分子-1(第页<0.001）和血管内皮生长因子(第页<0.05）和神经生长因子(第页<0.001）和瞬时受体电位阳离子通道，V亚家族，成员1(第页<0.001）；和更低的组胺(第页<0.05）和肿瘤坏死因子-α(第页<0.05）与安慰剂治疗的动物受试者相比，血清中的浓度。结论：口服酮替芬可显著抑制痛觉过敏的发展，可能是通过调节囊肿中MC的活性，从而减少因子宫内膜异位病变的有害信号而引起的外周敏化。我们的结果表明，酮替芬可能抑制大鼠子宫内膜异位病变和痛觉过敏的发展。

关键词：子宫内膜异位症；痛觉过敏；酮替芬；肥大细胞；老鼠。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，没有任何利益冲突可能会影响所报告研究的公正性。

数字

图1
酮替芬治疗抑制实验性子宫内膜异位症大鼠痛觉过敏的发展。机械伤害测试(A类). 热伤害试验(B类). 每组由六只大鼠组成*第页<0.05.缩写：NS，不显著。

图2
酮替芬处理降低MC数量并抑制其脱颗粒活性。MC主要分布于基质中(**A–C**). 血管周围可见MCs(**D–F型**). 酮替芬（1/mg/kg/天）(A类和D类). 酮替芬（10/mg/kg/天）(B类和E类). 对照（CMC Na）(C类和F类). 以染色不均匀和细胞膜不完整为特征的脱颗粒MC用白色箭头表示，而颜色均匀、细胞膜完整的颗粒MC用黑色箭头表示。比例尺=50μm。

图3
酮替芬治疗抑制实验性子宫内膜异位症大鼠子宫内膜异位病变的发展。组织学(A类–C类). 血管密度(D类–F类). 子宫内膜异位症大鼠不同治疗的组织病理学评分(克). 血管密度子宫内膜异位症大鼠不同治疗中的血管数量(**H（H）**). 子宫内膜异位症大鼠不同治疗前后囊肿体积的变化(我). 比例尺=50μm*第页<0.05; ***第页<0.001.

图4
酮替芬治疗下调子宫内膜异位囊肿中NGF、Cox-2、ICAM-1和VEGF的表达。比例尺=50μm。

图5
酮替芬治疗下调背根神经节（DRG）NGF和TRPV1的表达。比例尺=50μm。

图6
酮替芬治疗降低了血清中组胺和TNF-α的浓度。血清中的组胺浓度(A类). 血清中TNF-α浓度(B类). **P（P）*<0.05.

图7
MC数量与痛觉过敏的相关性。MC数与机械阈值的相关性(A类)和热延迟(B类); 脱颗粒MC数与机械阈值的相关性(C类)和热延迟(D类). Pearson相关系数和这种相关性的显著性显示在右下角。

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1. Rostom A、Dube C、Wells G等，预防非甾体抗炎药引起的胃十二指肠溃疡。2002年Cochrane数据库系统修订版；（4）：CD002296。-公共医学
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[3] Kennedy S、Bergqvist A、Chapron C等。子宫内膜异位症诊断和治疗的ESHRE指南。哼哼重复。2005;20(10):2698–2704. doi:10.1093/humrep/dei135-DOI程序-公共医学

[4] Kennedy S、Bergqvist A、Chapron C等。子宫内膜异位症诊断和治疗的ESHRE指南。哼哼重复。2005;20(10):2698–2704. doi:10.1093/humrep/dei135-DOI程序-公共医学

[5] Rostom A、Dube C、Wells G等，预防非甾体抗炎药引起的胃十二指肠溃疡。2002年Cochrane数据库系统修订版；（4）：CD002296。-公共医学

[6] Rostom A、Dube C、Wells G等，预防非甾体抗炎药引起的胃十二指肠溃疡。2002年Cochrane数据库系统修订版；（4）：CD002296。-公共医学

[7] Gaytan M、Morales C、Bellido C、Sanchez-Criado JE、Gaytan F.非甾体抗炎药（NSAIDs）和排卵：形态学教训。组织病理学。2006年；21(5):541–556. doi:10.144670/HH-21.541-DOI程序-公共医学

[8] Gaytan M、Morales C、Bellido C、Sanchez-Criado JE、Gaytan F.非甾体抗炎药（NSAIDs）和排卵：形态学教训。组织病理学。2006年；21(5):541–556. doi:10.144670/HH-21.541-DOI程序-公共医学

[9] Pierce SJ、Gazvani MR、Farquharson RG。长期使用促性腺激素释放激素类似物和激素替代疗法治疗子宫内膜异位症：一项6年随访的随机试验。Fertil Steril.2000年；74(5):964–968.-公共医学

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