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.2019年7月:25:154-158。
doi:10.1016/j.molmet.2019.05.003。 Epub 2019年5月6日。

利用TSPO-18kDa示踪剂成像脂肪组织褐变[18F] FEPPA公司

附属公司

利用TSPO-18kDa示踪剂成像脂肪组织褐变[18F] FEPPA公司

S V Hartimath公司等。 摩尔代谢产物. 2019年7月.

摘要

目标:将白色脂肪组织(WAT)变为米色是一种提高能量消耗的策略,以对抗日益流行的肥胖。由于缺乏能够非侵入性检测米色脂肪团的敏感、可翻译的成像工具,褐变策略的研究受到阻碍。[18F] FDG能够检测到激活的米色脂肪,但提供的关于非刺激米色脂肪团的信息很少[18F] FEPPA是发现于线粒体外膜上的TSPO-18KDa的示踪剂,是一种能够检测未刺激棕色脂肪(BAT)和米色脂肪的替代成像剂。

方法:雌性Balb/c小鼠(n=5)用β3肾上腺素能激动剂CL-316243处理7天,以诱导腹股沟WAT(米色脂肪)褐变。动物纵向成像[18F] FDG和[18F] 评估肩胛间BAT和腹股沟WAT的FEPPA和摄取。通过H&E和UCP-1和TSPO免疫组织化学检测证实腹股沟WAT褐变。

结果:反复给药β3-肾上腺素能激动剂CL-316243导致[18F] 肩胛间BAT和腹股沟WAT中FDG的摄取分别与棕色和米色脂肪细胞代谢活性的增加相关。[18F] 腹股沟WAT中FEPPA摄取也增加,但BAT摄取没有因相同时间段的刺激而增加。此外,腹股沟WAT摄取不受药物阻断的影响,这表明[18F] FEPPA摄取与BAT和米色脂肪细胞中线粒体的表达相关,且与激活无关。

结论:这些数据表明[18F] FEPPA可以在非刺激性、热中性条件下检测BAT和新形成的米色脂肪,刺激后的摄取与线粒体表达有关,而不是活化。

关键词:米色;棕色脂肪;FDG;PET成像;TSPO-18kDa;β3-肾上腺素能受体。

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数字

图1
图1
(A) 典型PET-CT融合图像显示[18F] CL-316243治疗7天后,腹股沟WAT和肩胛间BAT中的FEPPA。(B) 显示保留时间的图表[18F] FDG和[18F] 通过纵向PET成像测量腹股沟WAT中的FEPPA(~10 MBq,在异氟烷麻醉下注射后60-80分钟获得)。使用CT和T2加权MRI描绘脂肪库[18F] 在治疗后第4天和第7天,CL-316243治疗的腹股沟脂肪(闭合红圈)中的FEPPA保留率显著高于载体治疗的腹沟脂肪(开放红圈)。[18F] 在治疗后第4天和第7天,CL-316243治疗的腹股沟脂肪(闭合的蓝色圆圈)中的FDG保留显著高于载体治疗的腹股沟脂肪(开放的蓝色圆圈)。(n=5个治疗组和n=5个载体,*p<0.05,***p<0.001,***p<0.0001数据显示为%ID/g±SD)。(C) 显示保留率的图表[18F] FDG和[18F] 用纵向PET测量肩胛间BAT的FEPPA。在以下方面没有差异[18F] 在任何时间点,在CL-316243治疗的肩胛间BAT(闭合红圈)与载体(开放红圈)中观察到FEPPA滞留。相比之下[18F] 在治疗后第4天和第7天,CL-316243治疗的BAT(闭蓝圈)的FDG保留率显著高于溶媒治疗的BAC(开蓝圈)(n=5治疗,n=5溶媒,*p<0.05,***p<0.001,数据显示为%ID/g±SD)。(C) 条形图显示L-748382阻断β3AR对[18F] CL-316243治疗7天后腹股沟WAT中的FEPPA(n=3,数据显示为%ID/g±SD)。(D) 第7天,生理盐水和CL-316243处理小鼠腹股沟WAT切片中UCP1(中面板)和TSPO-18kDa(下面板)的代表性H&E(顶面板)和免疫组织化学染色。比例尺,100μm。

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