Loss of PGC-1α in RPE induces mesenchymal transition and promotes retinal degeneration

doi:10.26508/lsa.201800212

.2019年5月17日；2（3）：e201800212。

doi:10.26508/lsa.201800212。 2019年6月印刷。

RPE中PGC-1α的缺失诱导间充质转化并促进视网膜变性

玛丽亚娜·阿帕雷西达·布鲁尼尼·罗萨莱斯^1 2, 黛西·Y·舒^1 2, 贾里德·亚科维利^1 2, 马加里·圣杰尼兹^三 2

附属公司

¹马萨诸塞州波士顿Schepens眼科研究所。
²哈佛医学院眼科，马萨诸塞州波士顿。
^三马萨诸塞州波士顿Schepens眼科研究所magali_saintgeniez@meei.harvard.edu。

PMID： 31101737
预防性维修识别码： PMC6526284型
内政部： 10.26508/lsa.201800212

RPE中PGC-1α的缺失诱导间充质转化并促进视网膜变性

玛丽亚娜·阿帕雷西达·布鲁尼尼·罗萨莱斯等。生命科学联盟. 2019.

.2019年5月17日；2（3）：e201800212。

doi:10.26508/lsa.201800212。 2019年6月印刷。

作者

玛丽亚娜·阿帕雷西达·布鲁尼尼·罗萨莱斯^1 2, 黛西·Y·舒^1 2, 贾里德·亚科维利^1 2, 马加里·圣杰尼兹^三 2

附属公司

¹马萨诸塞州波士顿Schepens眼科研究所。
²哈佛医学院眼科，马萨诸塞州波士顿。
^三马萨诸塞州波士顿Schepens眼科研究所magali_saintgeniez@meei.harvard.edu。

PMID： 31101737
预防性维修识别码： PMC6526284型
内政部： 10.26508/lsa201800212

中的勘误表

纠正：视网膜色素上皮中PGC-1α的缺失导致间充质转化并促进视网膜变性。
Rosales MAB、Shu DY、Iacovelli J、Saint-Geniez M。 Rosales MAB等人。生命科学联盟。2019年5月29日；2（3）：e201900436。doi:10.26508/lsa.201900436。2019年6月印刷。生命科学联盟。2019 PMID：31142639 免费PMC文章。没有可用的摘要。

摘要

视网膜色素上皮（RPE）通过需要能量的细胞功能支持视觉处理和感光细胞稳态。在此，我们描述了抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子-1α（PGC-1α）（线粒体功能和生物发生的主要调节因子）对RPE上皮完整性的影响。PGC-1α在分化人类RPE细胞时持续沉默会影响线粒体/自噬功能、氧化还原状态和能量传感器活性受损，最终导致上皮细胞向间充质细胞转化（EMT）。成年小鼠条件性敲除PGC-1辅活化因子导致快速RPE功能障碍和转分化，并伴有严重的光感受器变性。RPE异常具有自噬缺陷和间充质转化的特征，与年龄相关性黄斑变性的特征相当。这些发现表明，PGC-1α通过支持细胞的氧化代谢和自噬介导的EMT抑制来维持RPE的功能和表型状态。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有利益冲突。

数字

图S1。 — **图S1 PGC-1α沉默对RPE线粒体复制基因和糖酵解功能的影响。**
**（A）**FACS分类的GFP+shPGC1A和shCtrl ARPE-19细胞的活细胞成像证实了细胞系的均一性。**（B）**线粒体DNA聚合酶γ（POLG）和线粒体转录因子A（TFAM）的纵向基因表达分析。**（C）**连续注射葡萄糖（Glu）、寡霉素（Oligo）和2-脱氧葡萄糖（2-DG）后，通过ECAR测量shCtrl和shPGC1A细胞成熟14天的糖酵解功能。**（D）**shCtrl和shPGC1A细胞在成熟第7天、第14天和第21天的ECAR曲线显示了基础ECAR水平（basal）、糖酵解速率（Gly）、最大糖酵酵解能力（Gly Cap）、糖水解储备（Gly Res）和非糖酵化酸化（Non-Gly）（n=6–12）。**（E）**第7、14和21天shCtrl和shPGC1A细胞中细胞质ATP水平的定量（n=4）。误差线为平均值±SEM。使用Holm–Sidak方法通过多次未配对t检验比较分析数据**P（P）*≤ 0.05; ***P（P）*≤ 0.01; ****P（P）*≤ 0.001; *****P（P）*与每个时间点各自的shCtrl相比，≤0.0001。

图1。 — **图1.RPE细胞中PGC-1α的沉默促进线粒体功能障碍和氧化应激。**
**（A、B）**在成熟7天的ARPE-19细胞中，通过定量RT-PCR（A）和Western blotting（B）验证PGC-1α在mRNA和蛋白质水平上的沉默（n=3–4每种条件）。**（C）**使用MitoTracker（红色）和DAPI（细胞核，蓝色）联合染色评估线粒体形态，显示shPGC1A细胞中从管状到“圆环状”形成的显著形状变化（箭头所示）。比例尺为10μm。**（D）**用qPCR定量线粒体动力学基因FIS1和MFN2（n=3-4）。**（E）**CSA量化（n=4）。**（F）**第7、14和21天shPGC1A和shCtrl ARPE-19的OCR参数测量（n=5）。**（G、H）**使用MitoSox红（n=5–7）（G）和DCFH-DA（n=3–6）（H）定量线粒体超氧化物的产生。**（一）**抗氧化酶基因的相对表达-过氧化氢酶（CAT）、胞浆超氧化物歧化酶（SOD1）、线粒体硫氧还蛋白（TXN2）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）-通过qPCR分析（n=3-4）。**（J）**通过qPCR（n=3-4）分析Sirtuins（SIRT）酶1和3基因表达。**（K）**PGC-1亚型基因表达、PGC-1β和PRC（n=3）。误差线为平均值±SEM。数据由多个未配对数据进行分析t吨使用Holm–Sidak方法（A–D，F–K）或ANOVA进行测试比较，然后使用Tukey的多重比较测试（E）**P（P）*≤ 0.05; ***P（P）*≤ 0.01; ****P（P）*≤ 0.001; *****P（P）*与每个时间点各自的shCtrl相比，≤0.0001。^###*P（P）*≤ 0.001;^####*P（P）*与第7天shCtrl相比≤0.0001。

图2。 — **图2.在ARPE-19细胞中，PGC-1α激活是自噬通量启动所必需的。**
**（A）**免疫检测shPGC1A和shCtrl ARPE-19中的晚期内体（LAMP-1，红色）成熟21天。箭头显示shPGC1A细胞中晚期内体扩张。**（B）**自噬相关基因MAP1LC3B和WIPI（自噬体起始）、ATG4D（自噬体成熟）和ATG9B（溶酶体降解途径）的表达谱（n=3-4，根据条件和时间点）。比例尺为10μm。**（C）**腺病毒介导的PGC-1α过度表达24小时后，亲代ARPE-19细胞中自噬体生物基因相关基因ATG4D、WIPI1、MAP1LC3B和MCOLN1的变化（n=3）。**（D）**AAS 24小时后，用qPCR定量分析亲代ARPE-19细胞中PGC-1α和自噬相关基因LAMP1、MAP1LC3B、ATG4D和WIPI1的表达。未处理（Unt）细胞作为对照（n=4）。**（E–G）**LC3B（E）的Western blot分析；多泛素结合p62蛋白固定体（p62）（F）；AAS后2 h shCtrl和shPGC1A细胞中的磷酸化（Thr172）和总AMPKα（G）。免疫印迹是每种条件下n=3-4个实验的代表。**（H）**成熟14天后shCtrl和shPGC1A细胞ARPE-19细胞中APOE蛋白的表达（n=4）。对于所有斑点，GAPDH被用作加载控制。误差线为平均值±SEM。数据由多个未配对数据进行分析t吨使用Holm-Sidak方法（B–D，H）或方差分析（ANOVA）进行测试比较，然后进行Tukey多重比较测试（E–G）**P（P）*≤ 0.05; ***P（P）*≤0.01****P（P）*≤ 0.001; *****P（P）*≤0.0001与相应的控制。^#*P（P）*≤ 0.05,^##*P（P）*≤0.01和^###*P（P）*≤0.001=shPGC1A与AAS下的shCtrl。

图S2。 — **图S2 ARPE-19中依赖AAS的自噬通量诱导。**
**（A）**在父母ARPE-19中，AAS 30和120分钟后LC3I到LC3II蛋白转换的定量。LC3II/LC3I比值的密度分析显示，在治疗2小时时，转化率很高（≈10倍）。**（B）**AAS和/或CQ处理后，通过Western blotting对shCtrl和shPGC1A细胞中相对于GAPDH的LC3-II蛋白水平进行密度分析。与shCtrl相比，用CQ处理shPGC1A细胞，LC3II的积累没有增加。误差条表示平均值±SEM。采用Tukey事后检验的双向方差分析（n=4）****P（P）*≤ 0.001; *****P（P）*≤ 0.0001.（C）通过Western blotting对第7、14和21天收集的shCtrl和shPGC-1αARPE-19细胞中与肌动蛋白相关的PCNA蛋白水平进行密度分析（n=4）。误差线代表平均值±SEM。数据通过使用Holm–Sidak方法的多次非配对t检验比较进行分析**P（P）*与每个时间点各自的shCtrl相比≤0.05。

图3。 — **图3 PGC-1α持续功能丧失触发间充质转化。**
**（A）**免疫检测成熟21天的shPGC1A和shCtrl ARPE-19细胞中的紧密连接蛋白ZO-1（红色）。比例尺为10μm。**（B）**通过TER测量屏障完整性（每个条件n=3）。**（C）**对成熟7至21天的shPGC1A和shCtrl ARPE-19细胞中的波形蛋白IFs（红色）进行免疫染色。DAPI（蓝色）用于染色细胞核。比例尺为50μm。**（D）**通过qPCR分析测量EMT相关基因ZEB1、ZEB2、VIM、TWIST和细胞周期调节因子p53的表达（n=3-4）。**（东-西）**第21天，shPGC1A和shCtrl细胞中EMT转录因子ZEB1（E）和TWIST1（F）、mTOR依赖性磷酸化-S6核糖体蛋白（Ser235/236）（G）和总AMPKα（H）的蛋白质水平。免疫印迹是每种条件下n=3-4个样本的代表。**（一）**量化每个孔的细胞数，表示为每个时间点shCtrl的折叠变化，表明shPGC1A细胞的细胞密度显著增加（n=8–15）。误差线为平均值±SEM。数据通过未配对分析t吨测试**P（P）*≤ 0.05; ***P（P）*≤ 0.01; ****P（P）*≤ 0.001; *****P（P）*与每个时间点各自的shCtrl相比，≤0.0001。

图S3。 — **图S3视网膜下注射AAV后2周和4周成年PGC-1漂浮小鼠的形态和功能评估。**
**（A）**眼底成像GFP荧光检测的例子证实了实验性固定动物视网膜下注射后2周AAVs的泛视网膜转导。星号（*，红色）表示注射部位。**（B）**对注射AAV-Cre的实验小鼠的F-actin（红色）和Cre（白色）进行RPE/脉络膜平贴免疫染色，发现注射1个月后，上皮大面积出现Cre+细胞核。未观察到主要的形态学变化。比例尺为100μm。**（C）**ERG分析一-,b条-、和*c（c）*-注射后1个月的波幅和隐式时间（n=5-6）。误差条为平均值±SEM。未成对t吨所有比较都使用了测试**P（P）*与各自的AAV-GFP小鼠相比≤0.05。

图4。 — **图4成年小鼠中PGC-1亚型的RPE特异性缺失。**
**（A）**成人PGC-1αRPE/脉络膜平板制剂；在视网膜下注射AAV-GFP和AAV-Cre后1个月，PGC-1β-双漂浮小鼠。GFP报告子（绿色）的免疫定位证实了整个RPE表面的有效病毒转导。中周高倍放大（虚线方框）显示GFP+RPE细胞标记有F-actin（红色）。Cre表达（白色）仅在注射AAV-Cre的动物RPE细胞核中检测到。**（B）**注射后1个月AAV-GFP和AAV-Cre小鼠RPE/脉络膜和视网膜组织中PGC-1α和PGC-1β基因表达分析（n=3-6）。**（C）**AAV-GFP注射4个月后，对实验小鼠进行典型的眼部冷冻切片，显示RPE细胞的高度选择性病毒转导。比例尺为100μm。误差线为平均值±SEM。数据通过未配对分析t吨测试***P（P）*与各自的AAV-GFP对照小鼠相比≤0.01。

图5。 — **图5成年条件PGC-1基因敲除小鼠的形态和功能评估。**
**（A）**AAV-GFP和AAV-Cre注射PGC-1A的代表性OCT图像；B–诱导后1个月和4个月的漂浮小鼠。**（B）**OCT成像中视网膜总厚度的量化（n=5-7）。**（C）**0.246（P）cd.s/m亮度下的Scotopic ERG记录²来自AAV-GFP（蓝色）和AAV-Cre（红色）动物。**（D）**量化一-和b条-4个月时增加刺激强度的波幅（n=5）。**（E）**的隐式时间一-和b条-0.246（P）cd.s/m光刺激下的波²4个月时（n=5）。**（F）**RPE生成*c（c）*-在24.1 cd.s/m的光刺激下测量AAV-GFP组小鼠（蓝色）和AAV-GFP注射小鼠（红色）的波幅和内隐时间²在4个月时（n＝6）。误差线为平均值±SEM。数据通过未配对分析t吨测试**P（P）*≤ 0.05; ***P（P）*≤ 0.01; ****P（P）*与各自的AAV-GFP对照组相比≤0.001。

图S4。 — **图S4注射AAV后2周和4周野生型小鼠的OCT和ERG分析。**
**（A）**WT C57Bl/6J动物注射AAV后2周眼底照相和直接GFP荧光检测。注射部位用星号（*，红色）标记。**（B）**典型的OCT扫描显示注射AAV-GFP和AAV-Cre后1个月的形态和分层正常。**（C）**视网膜总厚度的量化表明GFP-与Cre-转基因WT动物无变化（n=5）。**（D）**Scotopic ERG测量一-,b条-、和*c（c）*-注射后1个月波幅和隐式时间（n=12）。误差条为平均值±SEM。未成对t吨所有比较都使用了测试。队列之间没有统计差异。

图6。 — **图6：PGC-1缺乏引起外视网膜和RPE的大体形态变化。**
**（A）**注射后4个月，AAV-GFP和AAV-Cre的甲苯胺蓝染色半薄眼切片的光显微照片显示，RPE层严重紊乱，并伴有显著的视网膜神经变性。高倍放大的RPE/脉络膜复合体（对应于黄色虚线框）显示AAV-Cre注射小鼠中RPE细胞肿胀和脱落的变性病变（箭头所示）。比例尺为50μm。**（B–D）**透射电子显微镜显示了AAV-Cre注射小鼠RPE异常的三个典型例子。观察到的表型变化不同，从顶端微绒毛（箭头）紊乱，基底内折消失（箭头）（B），含脂褐素颗粒大量堆积（L）（C），到充满黑素小体（M）和未消化外段（OS）的扩大和分离细胞（D）。比例尺为2μm。**（E）**RPE基底侧的高倍放大显示基底内褶（BI，双箭头）明显消失，窗孔消失（*），脉络膜毛细血管内皮增厚，线粒体严重变性（箭头），表现为线粒体外膜破裂和嵴重塑（见插页）。比例尺为500 nm。

图7。 — **图7 PGC-1缺失后RPE去分化和间充质转化。**
**（A）**对注射AAV-GFP或AAV-Cre后4个月收集的眼睛冰冻切片上的线粒体和EMT标记物进行免疫检测，显示注射AAV-Cre的动物RPE层（由白色虚线定义）中的ECT组分COXIV显著丢失，而前EMT转录因子TWIST1和ZEB1显著上调。VI型胶原沉积增加和波形蛋白核周浓缩进一步证明了间充质表型转变。比例尺为20μm。**（B）**RPE平板制剂对F-actin或ZO-1进行免疫染色（红色），显示多核细胞（箭头）增多，有大的色素空泡（箭头），膜性ZO-1分布缺失。Nuclei与DAPI（蓝色）共染。比例尺为50μm。**（C）**F-actin染色的RPE平板支架上量化的单核、双核和多核（>2核/细胞）细胞百分比（n=6）。误差线为平均值±SEM。数据通过未配对分析t吨测试***P（P）*≤0.01****P（P）*≤ 0.001; *****P（P）*与AAV-GFP组相比≤0.0001。

图S5。 — **图S5视网膜下注射AAV 4个月后，PGC-1漂浮小鼠线粒体和EMT标记物的免疫定位和定量。**
**（A）**对来自AAV-GFP和AAV-Cre注射动物的RPE平板制剂的代表性图像进行线粒体标记COXIV和EMT标记Coll的免疫染色。六、 Vimentin、ZEB1和TWIST1（红色），并与DAPI（蓝色）共染。尽管在注射AAV-Cre的小鼠的所有领域都观察到COXIV耗竭，但EMT标记物的增加仅在RPE异常和脱落的局部区域观察到（箭头所示）。ZEB1面板中的插入物显示EMT转录因子在无定形RPE细胞（n=细胞核）中的核定位。比例尺为50μm。**（B）**荧光强度定量显示AAV Cre后COXIV平均荧光强度显著降低60%。EMT标记的平均荧光强度没有显著改变，因为这些变化是局部的（每个样本4-6个随机选择的字段，n=3）。误差条为平均值±SEM。未成对t吨所有比较都使用了测试***P（P）*与各自的AAV-GFP组相比≤0.01。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

Pgc-1α阻遏和高脂肪饮食诱导小鼠年龄相关性黄斑变性样表型。
Zhang M、Chu Y、Mowery J、Konkel B、Galli S、Theos AC、Golestaneh N。张明等。 Dis模型机械。2018年8月16日；11（9）：dmm032698。doi:10.1242/dmm.032698。 Dis模型机械。2018 PMID：29925537 免费PMC文章。
NRF-2和PGC-1α基因的缺失导致视网膜色素上皮损伤，类似于干性年龄相关性黄斑变性。
Felszeghy S、Viiri J、Paterno JJ、Hyttinen JMT、Koskela A、Chen M、Leinonen H、Tanila H、Kivinen N、Koistinen A、Toropainen E、Amadio M、Smedowski A、Reinisalo M、Winiarczyk M、Mackiewicz J、Mutikainen M、Ruotsalainen AK、Kettunen M、Jokivarsi K、Sinha D、Kinnunen K、Petrovski G、Blasiak J、Bjööy G、Koskelineen A、Sk奥特曼·H、乌尔蒂·A、，Salminen A、Kannan R、Ferrington DA、Xu H、Levonen AL、Tavi P、Kauppinen A、Kaarniranta K。 Felszeghy S等人。氧化还原生物。2019年1月；20:1-12. doi:10.1016/j.redox.2018.09.011。Epub 2018年9月14日。氧化还原生物。2019 PMID：30253279 免费PMC文章。
抑制PGC-1α可导致TGFβ2诱导的视网膜色素上皮细胞EMT的代谢功能障碍。
Shu DY、Butcher ER、Saint-Geniez M。 Shu DY等。国际分子科学杂志。2021年4月29日；22(9):4701. doi:10.3390/ijms22094701。国际分子科学杂志。2021 PMID：33946753 免费PMC文章。
PGC-1α通过调节衰老和线粒体质量控制，保护衰老视网膜的RPE细胞免受氧化应激诱导的退化。AMD发病机制的意义。
Kaarniranta K、Kajdanek J、Morawiec J、Pawlowska E、Blasiak J。 Kaarniranta K等人。国际分子科学杂志。2018年8月7日；19(8):2317. doi:10.3390/ijms19082317。国际分子科学杂志。2018 PMID：30087287 免费PMC文章。审查。
PGC-1α在年龄相关性黄斑变性（AMD）中的治疗潜力——涉及线粒体质量控制、自噬和抗氧化反应。
Hyttinen J、Blasiak J、Tavi P、Kaarniranta K。 Hyttinen J等人。专家操作目标。2021年9月；25(9):773-785. doi:10.1080/1478222.2021.1991913。Epub 2021年10月25日。专家操作目标。2021 PMID：34637373 审查。

查看所有类似文章

引用人

跨膜蛋白135在线粒体和过氧化物酶体功能中的作用——与年龄相关的视网膜疾病的关系。
Landowski M、Gogoi P、Ikeda S和Ikeda A。 Landowski M等人。前眼科（洛桑）。2024;4:1355379. doi:10.3389/fopht.2024.1355379。Epub 2024年1月31日。前眼科（洛桑）。2024 PMID：38576540 免费PMC文章。
PGC-1α调节老化视网膜中氧化应激、衰老和自噬之间的相互作用，在年龄相关性黄斑变性中起重要作用。
Gurubaran IS、Watala C、Kostanek J、Szczepanska J、Pawlowska E、Kaarniranta K、Blasiak J。 Gurubaran IS等人。《细胞分子医学杂志》，2024年4月；28（8）：e18051。doi:10.1111/jcmm.18051。《细胞分子医学杂志》，2024年。 PMID：38571282 免费PMC文章。
通过HIF-1α/EZH2/PGC-1α途径治疗糖尿病视网膜病变的工程间充质干细胞衍生小细胞外囊泡。
孙凤，孙毅，王X，朱J，陈S，余Y，朱M，徐伟，钱H。 Sun F等人。生物活性物质。2023年11月28日；33:444-459. doi:10.1016/j.bioactmat.2023.11.008。电子收款2024年3月。生物活性物质。2023 PMID：38076648 免费PMC文章。
仅在视网膜色素上皮中删除IFT20会消融原发性纤毛并导致视网膜变性。
Kretschmer V、Schneider S、Matthiessen PA、Reichert D、Hotaling N、Glasßer G、Lieberwirth I、Bharti K、De Cegli R、Conte I、Nandrot EF、May-Simera HL。 Kretschmer V等人。《公共科学图书馆·生物》。2023年12月4日；21（12）：e3002402。doi:10.1371/journal.pbio.3002402。eCollection 2023年12月。《公共科学图书馆·生物》。2023 PMID：38048369 免费PMC文章。
LncRNA-NORAD缺陷会加重年龄相关性黄斑变性的形成。
张杰、姜杰、周赫、李斯、卞伟、胡莉、张德、徐C、孙毅。张杰等。老龄化（纽约州奥尔巴尼）。2023年7月29日；15(15):7513-7532. doi:10.18632/aging.204917。Epub 2023年7月29日。老龄化（纽约州奥尔巴尼）。2023 PMID：37517088 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Adijanto J、Castorino JJ、Wang ZX、Maminishkis A、Grunwald GB、Philp NJ（2012），通过调节microRNAs-204/211的表达促进人类视网膜色素上皮（RPE）的分化。生物化学杂志287:20491–20503。10.1074/jbc.m112.354761-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Adijanto J，Philp NJ（2014）培养的初级人类胎儿视网膜色素上皮（hfRPE）作为评估RPE代谢的模型。实验眼科研究126:77–84。2016年10月10日/j.exer.2014.01.015-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Ahmad T、Aggarwal K、Pattnaik B、Mukherjee S、Sethi T、Tiwari BK、Kumar M、Micheal A、Mabalirajan U、Ghosh B等（2013）线粒体形状的计算分类反映了应激和氧化还原状态。细胞死亡病4:e461 10.1038/cddis.2012.213-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Bertrand M、Petit V、Jain A、Amsellem R、Johansen T、Larue L、Codogno P、Beau I（2015）SQSTM1/p62通过上皮-间质转换因子调节连接蛋白的表达。细胞周期14:364–374。10.4161/15384101.2014.987619-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Campbell SL，Wellen KE（2018）癌症细胞核的代谢信号。分子细胞71:398–408。2016年10月10日/j.molcel.2018.07.015-内政部-公共医学

出版物类型

行动
行动

LinkOut-更多资源

全文源
分子生物学数据库
- 小鼠基因组信息学（MGI）

[1] Adijanto J、Castorino JJ、Wang ZX、Maminishkis A、Grunwald GB、Philp NJ（2012），通过调节microRNAs-204/211的表达促进人类视网膜色素上皮（RPE）的分化。生物化学杂志287:20491–20503。10.1074/jbc.m112.354761-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Adijanto J、Castorino JJ、Wang ZX、Maminishkis A、Grunwald GB、Philp NJ（2012），通过调节microRNAs-204/211的表达促进人类视网膜色素上皮（RPE）的分化。生物化学杂志287:20491–20503。10.1074/jbc.m112.354761-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Adijanto J，Philp NJ（2014）培养的初级人类胎儿视网膜色素上皮（hfRPE）作为评估RPE代谢的模型。实验眼科研究126:77–84。2016年10月10日/j.exer.2014.01.015-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Adijanto J，Philp NJ（2014）培养的初级人类胎儿视网膜色素上皮（hfRPE）作为评估RPE代谢的模型。实验眼科研究126:77–84。2016年10月10日/j.exer.2014.01.015-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Ahmad T、Aggarwal K、Pattnaik B、Mukherjee S、Sethi T、Tiwari BK、Kumar M、Micheal A、Mabalirajan U、Ghosh B等（2013）线粒体形状的计算分类反映了应激和氧化还原状态。细胞死亡病4:e461 10.1038/cddis.2012.213-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Ahmad T、Aggarwal K、Pattnaik B、Mukherjee S、Sethi T、Tiwari BK、Kumar M、Micheal A、Mabalirajan U、Ghosh B等（2013）线粒体形状的计算分类反映了应激和氧化还原状态。细胞死亡病4:e461 10.1038/cddis.2012.213-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Bertrand M、Petit V、Jain A、Amsellem R、Johansen T、Larue L、Codogno P、Beau I（2015）SQSTM1/p62通过上皮-间质转换因子调节连接蛋白的表达。细胞周期14:364–374。10.4161/15384101.2014.987619-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Bertrand M、Petit V、Jain A、Amsellem R、Johansen T、Larue L、Codogno P、Beau I（2015）SQSTM1/p62通过上皮-间质转换因子调节连接蛋白的表达。细胞周期14:364–374。10.4161/15384101.2014.987619-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Campbell SL，Wellen KE（2018）癌症细胞核的代谢信号。分子细胞71:398–408。2016年10月10日/j.molcel.2018.07.015-内政部-公共医学

[10] Campbell SL，Wellen KE（2018）癌症细胞核的代谢信号。分子细胞71:398–408。2016年10月10日/j.molcel.2018.07.015-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

RPE中PGC-1α的缺失诱导间充质转化并促进视网膜变性

附属公司

RPE中PGC-1α的缺失诱导间充质转化并促进视网膜变性

作者

附属公司

中的勘误表

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

LinkOut-更多资源

全文源

分子生物学数据库

中的勘误表

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

分子生物学数据库