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.2019年6月:132:132-140。
doi:10.1016/j.lungcan.2019.04.023。 Epub 2019年4月18日。

EGFR-突变非小细胞肺癌细胞中FGFR1表达与上皮-间质转化的因果关系

附属公司

EGFR-突变非小细胞肺癌细胞中FGFR1表达与上皮-间质转化的因果关系

约翰·瓦德·尼尔森等。 肺癌. 2019年6月.

摘要

目标:FGFR1表达增加与EGFR-mutated NSCLC细胞对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的耐药性相关,通常伴随上皮-间充质转化(EMT)。然而,EGFR-突变非小细胞肺癌(NSCLC)细胞遗传背景中FGFR1表达增加与EMT之间的因果关系尚不清楚。先前的研究专门探讨了在TKI介导的EGFRsignaling同时阻断的情况下,EMT与FGFR1表达增加之间的关系。这里,在EGFR-mutated NSCLC细胞与活性EGFR-signaling的背景下,我们检查了FGFR1表达增加是驱动EMT还是EMT乘客事件。

材料和方法:对于EMT和FGFR1表达之间的因果关系分析,包括选择性剪接FGFR1亚型的表达,我们使用CRISPR-dCAS9-SAM介导的内源性FGFR1和ZEB1基因的诱导,以及生物化学EMT诱导,在PC9和HCC827 NSCLC细胞系中包含激活EGFR-mutation。

结果:我们发现FGFR1表达与非小细胞肺癌细胞中ZEB1相关的EMT基因表达谱相关。在使用含有激活EGFR-突变的NSCLC细胞系的实验中,我们表明CRISPR-dCAS9-SAM介导的FGFR1表达诱导既不会导致ZEB1表达增加,也不会导致EMT特征增加。然而,CRISPR-dCAS9-SAM介导的ZEB1表达诱导导致EMT特征和FGFR1表达增加。EMT的生化诱导也促使FGFR1表达增加。

结论:根据我们关于EGFR-mutated NSCLC细胞遗传背景中因果关系的研究结果,我们得出结论:ZEB1表达增加是EMT的驱动因素,导致伴随的FGFR1表达增加,而FGFR1的表达增加不足以驱动伴随的EMT。

关键词:CRISPR-dCAS9;EGFR;EMT;FGFR1;非小细胞肺癌;ZEB1。

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