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.2019年5月15日；10(5):372.
doi:10.3390/genes10050372。

的过度表达HMGA1型数字是子宫内膜样子宫内膜癌（EEC）潜在的预后因素

安东尼奥·帕伦博·朱尼尔 1 2, 瓦妮莎·佩瓦·莱特·德索萨 三, 弗朗西斯科·埃斯波西托 4, 马可·德·马蒂诺 5, 弗洛里亚娜·福扎蒂 6, 法比奥·卡瓦略·德·巴罗斯·莫雷拉 7, 塔蒂亚娜·德·阿尔梅达·西蒙 8 9, 路易斯·尤里科·纳西乌蒂 10, 阿尔弗雷多·福斯科 11 12, 路易斯·菲利佩·里贝罗·平托 13, Cláudia Bessa Pereira Chaves公司 14 15, 纳撒利亚·梅雷莱斯·达科斯塔 16
附属公司

的过度表达HMGA1型数字是子宫内膜样子宫内膜癌（EEC）潜在的预后因素

安东尼奥·帕伦博·茹尼奥尔等。 基因（巴塞尔）. .

摘要

子宫内膜样子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤。尽管EEC分子知识有所增加，但识别与疾病发展和/或进展有关的新生物标记物将代表疾病进程的改进。高迁移率A组蛋白（HMGA）家族成员在各种恶性肿瘤中经常过表达，与不良预后相关。因此，本研究的目的是分析HMGA1和HMGA2的表达模式及其作为EEC生物标记物的潜在作用。HMGA1和HMGA2的表达最初在46个EEC肿瘤（IA至IV期）中进行了评估，然后在癌症基因组图谱（TCGA）EEC队列中验证了该发现，该队列包括381个EEC瘤（IA至Ⅳ期）。我们的结果显示HMGA1和HMGA2 mRNA和蛋白在ECC中过度表达，但仅HMGA1型表达与组织学分级和肿瘤大小增加有关。此外，HMGA1型但不是HMGA2型过度表达被认为是EEC患者的一个负面预后因素。最后HMGA1型假基因-HMGA1-P6型和HMGA1-P7型-检测到HMGA1本身，提示HMGA1假基因可能在EEC中HMGA1表达调控中起作用。因此，这些结果表明HMGA1型过度表达具有作为EEC预后生物标志物的潜在作用。

关键词：肿瘤进展；子宫内膜癌；分子生物标记物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
子宫内膜样子宫内膜腺癌（EEC）中高迁移率A组蛋白1（HMGA1）mRNA和蛋白表达模式。本研究根据子宫内膜样腺癌（EEC）患者的临床病理特征，分别采用实时定量PCR（RT-qPCR）和免疫组织化学（IHC）对HMGA1基因和蛋白表达进行分析。(A类)肿瘤分期：HMGA1型10例IA期EEC样本、10例IB期、10例II期、10例行III期、6例IV期和6例正常子宫内膜样本的mRNA表达。(B类)组织学分级：HMGA1型mRNA在11例高分化（G1）、22例中分化（G2）、13例低分化（G3）EEC标本和6例正常子宫内膜标本中表达。(C类)肿瘤大小：之间的相关性HMGA1型mRNA水平和肿瘤大小。对6例正常子宫内膜组织样本进行HMGA1蛋白表达评估(天)，来自阶段IA的五个EEC样品(E类)，来自IB阶段的5个(F类)，第二阶段五个(G公司)，第三阶段五个(H（H）)和第四阶段的五个样品(我)在46例基因表达分析患者中随机选择。显微照片的放大倍数：100×。(J型)之间的相关性HMGA1型mRNA和蛋白表达。基于95%的置信区间进行统计分析。带有的数据第页<0.05被认为具有统计学意义。*=第页< 0.05; ** =第页< 0.005; *** =第页< 0.0005.
图2
图2
HMGA1-P6型和HMGA1-P7型子宫内膜样子宫内膜腺癌（EEC）的mRNA表达模式。的相关性HMGA1型mRNA表达与HMGA1P6型和HMGA1P7型并根据临床病理特征，通过qRT-PCR评估其表达。HMGA1P6型和HMGA1P7型在6例正常子宫内膜样本、10例IA期EEC样本、10例行IB期EEC、10例行II期、10例行III期和6例行IV期样本中进行基因表达(A类)之间的相关性HMGA1型和HMGA1P6型, (B类)HMGA1型和HMGA1P7型和(C类)HMGA1P6型和HMGA1P7型对mRNA水平进行评估。(天)HMGA1P6型和(E类)HMGA1P7型分析mRNA在不同肿瘤分期组中的表达分布。基于95%的置信区间进行统计分析。数据具有第页<0.05被认为具有统计学意义。*=第页< 0.05.
图3
图3
子宫内膜样子宫内膜腺癌（EEC）中HMGA2 mRNA和蛋白的表达模式。HMGA2型根据临床病理特征，分别采用RT-qPCR和免疫组织化学（IHC）对子宫内膜样子宫内膜腺癌（EEC）患者进行基因表达分析。(A类)肿瘤分期：HMGA2型10例IA期EEC样本、10例IB期、10例II期、10例行III期、6例IV期和6例正常子宫内膜样本的mRNA表达。(B类)组织学分级：HMGA1型mRNA在11例高分化（G1）、22例中分化（G2）、13例低分化（G3）EEC标本和6例正常子宫内膜标本中表达。(C类)肿瘤大小：之间的相关性HMGA2型mRNA水平和肿瘤大小。应用免疫组织化学（IHC）对25例子宫内膜样腺癌（EEC）患者HMGA2蛋白表达进行分析。对6例正常子宫内膜组织样本进行HMGA2蛋白表达评估(天)，来自阶段IA的五个EEC样品(E类)，来自IB阶段的5个(F类)，第二阶段5个(G公司)，第三阶段五个(H（H）)和第四阶段的五个样品(我)在46例基因表达分析患者中随机选择。显微照片的放大倍数：100×。(J型)之间的相关性HMGA2型mRNA和蛋白表达。基于95%的置信区间进行统计分析。数据具有第页<0.05被认为具有统计学意义。*=第页< 0.05.
图4
图4
HMGA1型和HMGA2型癌症基因组图谱（TCGA）队列中子宫内膜样子宫内膜腺癌（EEC）的表达及其作为预后生物标志物的潜力。HMGA1型和HMGA2型根据临床病理特征对包括TCGA队列的EEC患者的基因表达再分析。(A类,E类)肿瘤分期：HMGA1型和HMGA2型在139个IA期EEC样本、123个IB期、35个II期、70个III期、14个IV期样本和20个非癌、癌旁子宫内膜组织样本中评估表达。(B类,F类)组织学分级：HMGA1型和HMGA2型对95例高分化（G1）、107例中分化（G2）、179例低分化（G3）EEC样本和20例非癌、癌旁子宫内膜组织样本的表达进行了重新分析。(C类,天,G公司,H（H）)生存分析。(C类,天). 评估HMGA1型381例EEC患者无病生存率分析(C类)（HR=1.974，CI=1.199–3.249，第页=0.00749）和总生存率(天)（心率=1.930，置信区间=1.046–3.562，第页=0.03）通过单变量分析。(G公司,H（H）)表达式之间的关联评估HMGA2型381例EEC患者无病生存率分析(G公司)（HR=0.5272，CI=0.2508–1.109，第页=0.889）和总生存率(H（H）)（HR=1.51，CI=0.3624–6.217，第页=0.67）通过单变量分析。HMGA1型低表达＜12.92，HMGA1型高表达≥12.92；HMGA2型低表达<7.68，HMGA2型高表达≥7.68。
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