Chimeric peptide engineered exosomes for dual-stage light guided plasma membrane and nucleus targeted photodynamic therapy

doi:10.1016/j.biomaterials.2019.05.004

.2019年8月：211:14-24。

doi:10.1016/j.biomaterials.2019.05.004。 Epub 2019年5月4日。

嵌合肽工程外泌体用于双阶段光导质膜和核靶向光动力治疗

洪成¹, 京浩范², 赵林平², 范桂玲², 荣荣正², 邱晓忠¹, 西永余^三, 李世英⁴, 张显正（Xian-Zheng Zhang）⁵

附属公司

¹广东省组织工程建设与检测重点实验室，南方医科大学生物医学工程学院生物材料研究中心，广州，510515，中国。
²广州医科大学药物科学学院和第五附属医院分子靶点与临床药理学重点实验室和呼吸疾病国家重点实验室，广州，511436，中国。
^三广州医科大学药物科学学院和第五附属医院分子靶点与临床药理学重点实验室和呼吸疾病国家重点实验室，广州，511436，中国。电子地址：yuxycn@aliyun.com。
⁴广州医科大学药物科学学院和第五附属医院分子靶点与临床药理学重点实验室和呼吸疾病国家重点实验室，广州，511436，中国。电子地址：lisysci@zhgmu.edu.cn。
⁵武汉大学生物医用聚合物教育部和化学系重点实验室，武汉，430072，中国。

PMID： 31078049
内政部： 10.1016/j.生物材料.2019.05.004

嵌合肽工程外泌体用于双阶段光导质膜和核靶向光动力治疗

洪成等。生物材料. 2019年8月.

.2019年8月：211:14-24。

doi:10.1016/j.biomaterials.2019.05.004。 Epub 2019年5月4日。

作者

洪成¹, 京浩范², 赵林平², 桂林风机², 郑荣荣², 邱晓忠¹, 西永余^三, 李世英⁴, 张显正（Xian-Zheng Zhang）⁵

附属公司

¹广东省组织工程建设与检测重点实验室，南方医科大学生物医学工程学院生物材料研究中心，广州，510515，中国。
²广州医科大学药物科学学院和第五附属医院分子靶点与临床药理学重点实验室和呼吸疾病国家重点实验室，广州，511436，中国。
^三广州医科大学药物科学学院和第五附属医院分子靶点与临床药理学重点实验室和呼吸疾病国家重点实验室，广州，511436，中国。电子地址：yuxycn@aliyun.com。
⁴广州医科大学药物科学学院和第五附属医院分子靶点与临床药理学重点实验室和呼吸疾病国家重点实验室，广州，511436，中国。电子地址：lisysci@zhgmu.edu.cn。
⁵武汉大学生物医用聚合物教育部和化学系重点实验室，武汉，430072，中国。

PMID： 31078049
内政部： 10.1016/j.生物材料.2019.05.004

摘要

将药物靶向其具有低免疫原性和系统毒性的治疗活性部位对于优化肿瘤治疗至关重要。本文利用嵌合肽构建外泌体作为天然衍生的纳米膜囊泡，用于质膜和核靶向光敏剂的传递和协同光动力治疗（PDT）。重要的是，通过选择性和顺序破坏肿瘤细胞的质膜和细胞核，采用双重光照策略实现精确PDT。简言之，嵌合肽工程外泌体（ChiP-Exo）的质膜靶向PDT可以在一定程度上直接破坏膜的完整性并导致细胞死亡。更有趣的是，第一阶段光引发的光化学内化（PCI）和溶酶体逃逸显著改善了ChiP-Exo的细胞溶质传递，这可能由于核定位信号（NLS）肽的存在而增强其核传递。在第二阶段的光照射下，核内ChiP-Exo将原位激活活性氧物种（ROS），以破坏细胞核，实现强效协同PDT。基于外泌体，这种双阶段光引导亚细胞双靶向PDT策略在抑制肿瘤生长方面表现出了极大的治疗效果，同时系统毒性最小，这也为个体化生物医学的发展提供了新的视角，以实现精确的肿瘤治疗。

关键词：双重靶向；外显子；溶酶体逃逸；光化学内化；光动力疗法。

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