DISC1 promotes translation maintenance during sodium arsenite-induced oxidative stress

doi:10.1016/j.bbagrm.2019.05.001

.2019年6月；1862(6):657-669.

doi:10.1016/j.bagrm.2019.05.001。 Epub 2019年5月7日。

DISC1促进亚砷酸钠诱导氧化应激期间的翻译维持

弗朗西斯科·富恩特斯·维拉洛博斯¹, 卡洛斯·法卡斯¹, 塞巴斯蒂安·里克尔梅·巴里奥斯², 马里索尔·阿米约¹, 里卡多·索托·里福², 罗萨娜·平切拉¹, 阿里尔·卡斯特罗^三

附属公司

¹智利康塞普西翁大学生物科学系生物科学系Transducción de Señales y Cáncer实验室。
²智利圣地亚哥智利大学医学院生物医学科学研究所病毒学项目分子和细胞病毒学实验室；智利圣地亚哥智利大学医学院艾滋病毒/艾滋病工作组。
^三智利康塞普西翁大学生物科学系生物科学系Transducción de Señales y Cáncer实验室。电子地址：arcastro@udec.cl。

PMID： 31075539
内政部： 10.1016/j.bbagrm.2019.05.001

DISC1促进亚砷酸钠诱导氧化应激期间的翻译维持

弗朗西斯科·富恩特斯·维拉洛博斯等。 Biochim Biophys Acta基因Regul Mech. 2019年6月.

.2019年6月；1862(6):657-669.

doi:10.1016/j.bagrm.2019.05.001。 Epub 2019年5月7日。

作者

附属公司

¹智利康塞普西翁大学生物科学系生物科学系Transducción de Señales y Cáncer实验室。
²智利圣地亚哥智利大学医学院生物医学科学研究所病毒学项目分子和细胞病毒学实验室；智利圣地亚哥智利大学医学院艾滋病毒/艾滋病工作组。
^三智利康塞普西翁大学生物科学系生物科学系Transducción de Señales y Cáncer实验室。电子地址：arcastro@udec.cl。

PMID： 31075539
内政部： 10.1016/j.bbagrm.2019.05.001

摘要

分裂型精神分裂症1（DISC1）的变异增加了神经退行性疾病、精神分裂症和其他精神障碍的风险。然而，DISC1与这些疾病发展相关的功能尚不清楚。据报道，DISC1可以抑制翻译的主要调节器Akt/mTORC1信号，最近的研究表明，DISC1可能在翻译调节中发挥直接作用。在此，我们提供了DISC1在氧化应激期间维持蛋白质合成的新作用的证据。为了独立于Akt/mTORC1研究DISC1的功能，我们使用了Tsc2-/-细胞，其中mTORC1的激活与Akt无关。DISC1敲除增强了亚砷酸钠（SA）对细胞蛋白质合成的抑制，亚砷酸盐是一种用于研究应激颗粒（SGs）动力学和翻译控制的氧化剂。N-乙酰半胱氨酸抑制了DISC1的作用，表明DISC1在氧化应激反应中影响翻译。DISC1降低了SA处理细胞中SG的数量，但它位于SG之外，并独立于适当的SG成核来维持蛋白质合成。SA-处理细胞中的DISC1依赖性翻译刺激由其与eIF3h（标准翻译起始机制的组成部分）的相互作用支持。与翻译的稳态维持作用一致，SA暴露后DISC1敲除或过度表达降低了细胞活力。我们的数据表明，DISC1是细胞应激反应的一个相关成分，维持一定水平的翻译并保持细胞完整性。DISC1的这种新功能可能与影响经常暴露于氧化应激的组织的病理相关。

关键词：圆盘1；G3BP1；氧化应激；亚砷酸钠；应力颗粒；翻译；eIF3小时。

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