ROR alpha protects against LPS-induced inflammation by down-regulating SIRT1/NF-kappa B pathway

doi:10.1016/j.abb.2019.05.003

.2019年6月15:668:1-8。

doi:10.1016/j.abb.2019.05.003。 Epub 2019年5月6日。

RORα通过下调SIRT1/NF-kappa B通路保护LPS诱导的炎症

韩世超¹, 李振珍¹, 傅涵¹, 贾燕慧¹, 李俊琦², 吴高峰¹, 蔡伟霞¹, 徐永强^三, 丛丽², 张万福⁴, 大海湖⁵

附属公司

¹中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院烧伤皮肤外科，邮编710032。
²山东省菏泽市医院麻醉科，菏泽，274031。
^三中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院放射科，邮编710032。
⁴中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院烧伤皮肤外科，邮编710032。电子地址：56463704@qq.com。
⁵中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院烧伤皮肤外科，邮编710032。电子地址：dahaihu_burns@163.com。

PMID： 31071300
内政部： 2016年10月10日/j.abb.2019.05.003

RORα通过下调SIRT1/NF-kappa B通路保护LPS诱导的炎症

韩世超等。 Arch Biochem生物物理. 2019.

.2019年6月15:668:1-8。

doi:10.1016/j.abb.2019.05.003。 Epub 2019年5月6日。

作者

韩世超¹, 李振珍¹, 傅涵¹, 贾燕慧¹, 李俊琦², 吴高峰¹, 蔡伟霞¹, 徐永强^三, 丛丽², 张万福⁴, 大海湖⁵

附属公司

¹中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院烧伤皮肤外科，邮编710032。
²山东省菏泽市医院麻醉科，菏泽，274031。
^三中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院放射科，邮编710032。
⁴中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院烧伤皮肤外科，邮编710032。电子地址：56463704@qq.com。
⁵中国陕西省西安市长乐西路169号空军医科大学西京医院烧伤皮肤外科，邮编710032。电子地址：dahaihu_burns@163.com。

PMID： 31071300
内政部： 2016年10月10日/j.abb.2019.05.003

摘要

全身炎症反应综合征（SIRS）与过度炎症反应有关，然而，炎症的病理生理学尚不清楚。视黄醇相关孤儿受体α（RORα）是一种关键的炎症调节因子，但其作用机制尚不清楚。本研究的目的是研究RORα如何参与炎症反应的调节。在此，我们提出了一个假设，即RORα可能通过控制沉默信息调节因子Sirtuin 1（SIRT1）的表达来负向调节炎症反应。通过LPS体外刺激巨噬细胞和体内LPS给药，探讨RORα的功能及其与SIRT1的关系。我们发现LPS刺激的巨噬细胞中RORα水平受到抑制，慢病毒或siRNAs转染后RORα的过度表达或敲除分别显著降低或增加促炎细胞因子IL-1β、TNF、IL-6和MCP-1。重要的是，RORα的过度表达抑制了炎症反应并减轻了LPS诱导的体内器官损伤。进一步研究表明，RORα可以调节SIRT1的表达，从而影响核因子κB（NF-κB）亚基p65的脱乙酰和核移位。此外，SIRT1的特异性激动剂SR1720激活可降低LPS刺激的RORα击倒巨噬细胞中促炎细胞因子的表达。总之，我们证明，RORα通过调节SIRT1的表达，阻断NF-κB p65核转位，限制NF-κ的Bp65在赖氨酸310处的乙酰化，从而在体内外减轻LPS诱导的炎症和器官损伤。靶向RORα可能是一种很有希望的治疗策略，可以调节炎症性疾病。

关键词：炎症；脂多糖；巨噬细胞；核因子-κB；RORα；SIRT1。

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