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.2019年4月24:10:413。
doi:10.3389/fpar.2019.00413。 2019年eCollection。

受约束的体内超声诱导聚(D,L-乳酸-聚乙二醇)微泡释放重组血管内皮生长因子促进骨形成和血管形成

附属公司

受约束的体内超声诱导聚(D,L-乳酸-聚乙二醇)微泡释放重组血管内皮生长因子促进骨形成和血管形成

永功等。 前沿药理学. .

摘要

由于缺乏血管化,骨缺损在肌肉骨骼系统中的治疗具有挑战性。具有内部血管化能力和骨诱导活性的生物材料是骨科应用的重要策略。血管内皮生长因子(VEGF)已被广泛用于血管生成和成骨。在这里,我们开发了VEGF负载的PLGA微泡(MBs),用于结合超声靶向微泡破坏(UTMD)改善骨缺损修复中的血管生成和成骨。释放曲线显示,UTMD促进了PLGA MBs中VEGF的突然释放。我们随后研究了超声应用与VEGF MBs的联合应用体外成骨作用。结果表明,VEGF-MBs联合UTMD可增加成骨相关基因的表达和钙沉积。术后4周和8周进行显微CT(Micro-CT)和组织学分析。体内结果表明,VEGF-MBs联合UTMD可显著促进大鼠颅骨缺损模型缺损部位的新生骨形成和血管长入。总之,VEGF-MBs联合UTMD可以促进颅骨缺损处的骨再生和血管化,具有巨大的临床转化潜力。

关键词:血管生成;骨缺损;成骨;超声;血管内皮生长因子。

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数字

图1
图1
PLGA MBs的特性。(A)空白PLGA MB的SEM。(B)VEGF负载PLGA MB的扫描电镜。(比例尺=50μm)。(C、D)从50/50和75/25 PLGA MB释放BSA的配置文件。(E)含或不含UTMD的50/50和75/25 PLGA MBs中VEGF的释放情况。(F)分散在PBS中的空白PLGA MB和VEGF负载的PLGA MB的超声图像。上图,B模式图像;底部面板,对比模式图像。
图2
图2
体外PLGA MBs的成骨作用。(A)用空白MB、VEGF-MB和UTMD培养21天的BMSCs进行茜素红S染色。(B)成骨相关基因Runx2和ALP表达的RT-qPCR分析*第页<0.05。
图3
图3
颅骨缺损修复的评价体内.(A)术后4周和8周颅骨的显微CT分析。(B)UTMD的示意图体内调查。(C)术后4周和8周小梁数量的定量分析*第页 < 0.05.
图4
图4
通过H&E染色对术后8周骨再生进行组织学评估。红色箭头表示新血管形成(比例尺=400和50μm)。
图5
图5
采用抗CD31免疫组织化学染色对术后4周和8周骨再生进行组织学评估。红色箭头表示新血管形成。(比例尺=200和50μm)。

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引用人

工具书类

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