Irisin exerts a therapeutic effect against myocardial infarction via promoting angiogenesis

doi:10.1038/s41401-019-0230-z

.2019年10月；40(10):1314-1321.

doi:10.1038/s41401-019-0230-z。 Epub 2019年5月6日。

鸢尾素通过促进血管生成对心肌梗死的治疗作用

乔廖^1 2 三, 双曲^1 2 三, 鲁迅堂^1 2 三, 梁鹏利^1 2 三, 多芬河^1 2 三, 曾春雨^4 5 6, 魏埃里克·王^7 8 9

附属公司

¹第三军医大学大坪医院心内科，重庆，400042。
²重庆心脏病研究所，重庆，400042，中国。
^三重庆心血管临床研究中心，重庆，400042，中国。
⁴第三军医大学大坪医院心内科，重庆，400042。chunyuzeng01@163.com。
⁵重庆心脏病研究所，重庆，400042，中国。chunyuzeng01@163.com。
⁶重庆心血管临床研究中心，重庆，400042，中国。chunyuzeng01@163.com。
⁷第三军医大学大坪医院心内科，重庆，400042。weiericwang@163.com。
⁸重庆心脏病研究所，重庆，400042，中国。weiericwang@163.com。
⁹重庆心血管临床研究中心，重庆，400042。weiericwang@163.com。

PMID： 31061533
预防性维修识别码： PMC6786355型
内政部： 10.1038/s41401-019-0230-z

鸢尾素通过促进血管生成对心肌梗死的治疗作用

乔廖等。中国药理学报. 2019年10月.

.2019年10月；40(10):1314-1321.

doi:10.1038/s41401-019-0230-z。 Epub 2019年5月6日。

作者

乔廖^1 2 三, 双曲^1 2 三, 鲁迅堂^1 2 三, 梁鹏利^1 2 三, 多芬河^1 2 三, 曾春雨^4 5 6, 魏埃里克·王^7 8 9

附属公司

¹第三军医大学大坪医院心内科，重庆，400042。
²重庆心脏病研究所，重庆，400042，中国。
^三重庆心血管临床研究中心，重庆，400042，中国。
⁴第三军医大学大坪医院心内科，重庆，400042。chunyuzeng01@163.com。
⁵重庆心脏病研究所，重庆，400042，中国。chunyuzeng01@163.com。
⁶重庆心血管临床研究中心，重庆，400042，中国。chunyuzeng01@163.com。
⁷第三军医大学大坪医院心内科，重庆，400042。weiericwang@163.com。
⁸重庆市心脏病研究所，重庆，400042。weiericwang@163.com。
⁹重庆心血管临床研究中心，重庆，400042，中国。weiericwang@163.com。

PMID： 31061533
预防性维修识别码： PMC6786355型
内政部： 10.1038/s41401-019-0230-z

摘要

虹膜素是一种肌细胞因子，从骨骼肌和心肌中含有纤维连接蛋白结构域5蛋白的细胞外部分分离出来，在运动期间作为激素分泌到循环中。已发现鸢尾素对肺和心脏损伤具有保护作用。然而，虹膜素是否影响心肌梗死（MI）尚不清楚。在本研究中，我们研究了虹膜素对急性心肌梗死模型的治疗作用及其潜在机制。成年C57BL/6小鼠在心肌梗死后结扎左冠状动脉前降支，用虹膜素治疗2周。我们发现，在心肌梗死后4周，服用虹膜素可显著减轻心肌梗死引起的心脏功能障碍和心室扩张。虹膜素显著减少心肌梗死后心脏的梗死面积和纤维化。应用鸢尾苷显著增加梗死边缘区的血管生成，减少心肌细胞凋亡，但不影响心肌细胞增殖。在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中，虹膜素显著增加了ERK的磷酸化，并促进了伤口愈合和跨井腔迁移实验中检测到的HUVEC的迁移。ERK抑制剂U0126阻断了虹膜素的作用。总之，虹膜素可以改善心肌梗死后小鼠心脏的心功能，缩小梗死面积。其治疗效果与其通过激活ERK信号通路的促血管生成功能有关。

关键词：ERK信号通路；U0126；血管生成；虹膜素；心肌梗死。

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利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
鸢尾素改善了心肌梗死后小鼠的心功能并缩小了梗死面积。**a1级**心肌梗死后28天M型超声心动图的代表性图像。**a2–5**心肌梗死后7天、14天和28天的左心室射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左心室舒张内径（LVIDd）和左心室收缩内径（LVID）。b条TTC染色分析梗死面积的典型图像和量化。n个 = 12, **P（P）* < 0.05与对照

图2
鸢尾素降低心肌梗死后心脏的心肌细胞凋亡和纤维化。一心肌梗死后2天心肌组织中凋亡指示物TUNEL阳性心肌细胞和非心肌细胞的代表性图像和定量。心肌细胞用cTnT染色显示，细胞核用DAPI、比例尺染色 = 20 微米。箭头表示非心肌细胞；三角形表示心肌细胞。b条Masson三色染色检测MI后4周梗死边界区纤维化的代表性图像和定量。比例尺 = 50 微米。**c（c）**Ki67免疫染色显示心肌梗死后7天心肌细胞增殖的典型图像和定量。n个 = 6.比例尺 = 20 微米**P（P）* < 0.05与对照

图3
鸢尾素促进心肌梗死后心脏的血管生成。一代表性血管生成图像和α-SMA定量⁺平滑肌细胞免疫染色显示梗死边缘区每视野小动脉比率，n个 = 6、比例尺 = 50 微米。b条代表性血管生成图像和CD31定量⁺内皮标记物CD31免疫染色显示梗死边缘区毛细血管/视野比值n个 = 6、比例尺 = 50 μm时**P（P）* < 0.05与对照组。**c（c）**体外用HUVEC进行内皮细胞管形成试验的代表性图像。n个 = 3、比例尺 = 100 μm时**P（P）* < 0.05与对照

图4
虹膜素的促血管生成作用与ERK信号通路有关。一Western blotting分析HUVEC中磷酸化ERK蛋白和总ERK蛋白表达的代表性图像和定量。ERK抑制剂U0126用于阻断ERK磷酸化，β-actin用作内部对照。n个 = 5b条通过Western blotting分析MI小鼠磷酸化ERK蛋白和总ERK蛋白表达的代表性图像和定量。n个 = 5c（c）跨阱迁移分析检测到的HUVEC迁移的代表性图像和量化。n个 = 3、比例尺 = 100 微米。d日划痕伤口愈合试验检测到的HUVEC迁移的代表性图像和量化。n个 = 3、比例尺 = 100 微米**P（P）* < 0.05与对照

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