跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2019年5月6日；9(1):6909.
doi:10.1038/s41598-019-43335-y。

Plin2-D缺乏可减少脂质吞噬，并导致心脏脂质积聚增加

伊斯梅娜·马尔达尼 1, 克努特·托马斯·达伦 2, 克里斯蒂娜·德文吉 1, 阿兹拉·米尔亚诺维奇 1, 马库斯·圣赫曼 1, 马蒂娜·克莱夫斯蒂格 1, 玛格丽塔·沙林·坦格 1, Per Fogelstrand公司 1, 马克斯·莱文 1, 马蒂亚斯·埃克斯特兰德 1, 赛姆·奈尔 三, 比约恩·雷德福斯 1, 埃尔米尔·奥梅罗维奇 1, 琳达·安德森 1, 艾伦·R·金梅尔 4, 简·博伦 1, 马林·C·莱文 5
附属公司

Plin2-D缺乏可减少脂质吞噬，并导致心脏脂质积聚增加

伊斯梅娜·马尔达尼等。 科学代表. .

摘要

心肌功能障碍通常与心脏脂质滴（LDs）的积聚有关。橄榄脂蛋白2（Plin2）是一种LD蛋白，参与细胞内LD的形成、稳定和贩运事件。尽管Plin2在心脏中高度表达，但对其在心肌脂质储存中的作用知之甚少。最近的一份报告显示，心脏中Plin2的过度表达会导致大量心肌脂肪变性，这表明Plin2可以稳定LD。在本研究中，我们假设Plin2缺乏会导致心肌脂质储存减少。与我们的假设相反，我们发现来自Plin2的甘油三酯在心脏特别是心肌细胞中的积累增加-/-老鼠。尽管Plin2-/-小鼠的心脏脂质水平显著升高，在基线条件下和轻度应激下，它们的心脏功能正常。然而，在诱发心肌梗死后，Plin2的卒中量和心输出量减少-/-小鼠与Plin2的比较+/+老鼠。我们进一步证明，缺乏Plin2的心脏中的甘油三酯积累增加是由脂质吞噬改变引起的。总之，我们的数据表明Plin2对于LD的适当水解是重要的。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
Plin2的规定。(A类)使用来自对照（参考）和O/N禁食C57Bl/6N小鼠心脏的蛋白裂解物对Plin2进行免疫印迹分析（N = 3). 补充图S7中给出了全长印迹。(B类)Plin2（n）免疫印迹分析的定量 = 3). (C类)对照组（refed）和隔夜禁食组（n）小鼠心脏中的甘油三酯含量 = 3). (D类)C57Bl/6N心肌细胞的共焦显微镜图像，显示为z-stack 1、2、3和包含30个z-stacks的max-stack图片。Plin2以绿色显示，ORO（LD）以红色显示，细胞核以蓝色显示，LD和Plin2的共同定位以黄色显示（x630放大，比例尺：10 微米）。数据表示为平均值±SEM*第页 < 0.05对比Plin2+/+,**第页 < 0.01对比Plin2+/+TG、甘油三酯；O/N，隔夜。
图2
图2
心肌甘油三酯积累增加普林2−/−红心。(A类)甘油三酯和(B类)8周龄儿童心脏中的甘油三酯含量普林2+/+和普林2−/−4天后的小鼠 禁食小时（n = 6–7). (C类)分离的心肌细胞中的甘油三酯含量普林2+/+和普林2−/−O/N快速（N = 5–7). (D类)分离的成纤维细胞中的甘油三酯含量Plin2层+/+和普林2−/−O/N快速（N = 4). (E类)肝甘油三酯含量普林2+/+和普林2−/−4只之后的小鼠 禁食小时（n = 4–5). (F类)共焦显微镜图像普林2+/+和普林2−/−心肌细胞，显示为包含10个z堆栈的合并图片，压缩为一个图像。LD以红色显示，细胞核以蓝色显示（x630放大，比例尺：10 微米）。(G公司)ORO阳性区域（像素）的量化普林2+/+和普林2−/−心肌细胞（n = 4–5). 数据表示为平均值±SEM*第页 < 0.05对比Plin2+/+,**第页 < 0.01对比Plin2+/+和***第页 < 0.001与.普林2+/+; 甘油三酯；DG，甘油三酯；O/N，隔夜。
图3
图3
心肌梗死后心功能下降普林2−/−老鼠。通过超声心动图评估心功能，显示中风量、心输出量和射血分数普林2+/+和普林2−/−处于基线状态的小鼠(A类)多巴酚丁胺应激后(B类)和24 心肌梗死后h(C类)（n） = 8–9). Infarct大小（英寸）普林2+/+和普林2−/−小鼠24 心肌梗死后h(D类). 数据表示为平均值±SEM*第页 < 0.05对比Plin2+/+,**第页 < 0.01对比Plin2+/+
图4
图4
缺乏Plin2的心肌细胞具有正常的线粒体呼吸(A类)分离的心肌细胞的典型共焦显微镜图像普林2+/+和普林2−/−鼠标，显示为一个max-stack，其中包含20张z堆栈图片，压缩为一张图像，而插图显示的图像具有更高的放大率。ATP5S显示为绿色，细胞核染色为蓝色（x630倍放大，比例尺：10 微米）。(B类)ATP5s阳性区域（像素）的量化普林2+/+和普林2−/−心肌ctyes（n = 4–5). (C类)分离的原代心肌细胞线粒体DNA（mtDNA）含量（归一化为核单拷贝基因β-actin）普林2+/+和普林2−/−小鼠（n = 3). (D类)使用来自普林2+/+和普林2−/−红心。采用GAPDH和HPRT作为负荷控制。补充图S8中给出了全长印迹。(E类)量化显示为与普林2+/+（n个） = 8–9). (F类)OXPHOS蛋白的免疫印迹分析。补充图S8中给出了全长印迹。(G公司)F（n）的量化 = 4). (H（H）)Seahorse分析分离的原代心肌细胞的耗氧率（OCR）普林2+/+和Plin2层−/−老鼠。OCR在基础条件下进行评估，并在添加1 µM寡肌球蛋白，0.25 µM FCCP和2 µM抗霉素A和鱼藤酮（n = 每个基因型6–7个心肌细胞分离；每个实验在12口井中进行）。(我)基础呼吸速率和最大呼吸速率的计算如方法部分所述。OCR标准化为每个孔的总细胞蛋白质含量。数据以平均值表示 ± 扫描电镜*第页 < 0.05对比Plin2+/+和**第页 < 0.01对比Plin2+/+.
图5
图5
Plin3和Plin5蛋白表达增加普林2−/−红心。(A类)使用来自普林2+/+和普林2−/−红心。补充图S9中给出了全长印迹。(B类)Plin3和Plin5（n）免疫印迹分析的定量 = 8–9). 数据以平均值表示 ± 扫描电镜*第页 < 0.05对比Plin2+/+和**第页 < 0.01对比Plin2+/+. (C类,D类)典型共焦显微镜图像普林2+/+和普林2−/−心肌细胞。图像显示为一个最大堆栈，其中包含10个压缩为一个图像的z堆栈和一个放大倍数更高的z堆栈图像。(C类)Plin3显示为绿色，ORO（LDs）显示为红色，细胞核显示为蓝色，Plin3和脂滴共同定位显示为黄色。(D类)Plin5显示为绿色，LD显示为红色，细胞核显示为蓝色。Plin5和LD的共放大用箭头表示，而与LD无关的Plin5阳性染色用箭头表示（x630倍放大，比例尺10 µm，高倍图像比例尺2、5 微米）。
图6
图6
减少Plin2的脂吞噬−/−红心。(A类)来自普林2+/+和普林2−/−O/N禁食后的心脏。补充图S10中给出了全长印迹。(B类)A（n）中免疫印迹分析的定量 = 4). (C类)心肌细胞中LC3BI、LC3BII和p62的免疫印迹分析 µM氯喹，分离自普林2+/+和普林2−/−老鼠。补充图S11中给出了全长印迹。(D类)C（n）免疫印迹分析的定量 = 4). (E类)典型共焦显微镜图像普林2+/+和普林2−/−心肌细胞，显示为一个max堆栈，其中包含10个压缩为一个图像的z-stack图像，以及一个放大倍数更高的z-sstack图像。Lamp-1（溶酶体）以绿色显示，ORO（LD）以红色显示，细胞核以蓝色显示，Lamp-1和ORO的共同定位以黄色显示（x630倍放大，比例尺10 µm，插入图像比例尺1 微米）。(F类,G公司)溶酶体和脂滴之间共定位的定量。(F类)细胞液和质膜中Manders系数tM1（与Lamp-1共定位的ORO分数）的量化，以及(G公司)分离的心肌细胞胞浆和质膜中的Manders系数tM2（Lamp-1与ORO共定位的分数）普林2+/+和普林2−/−小鼠，（n = 4–5). 数据以平均值表示 ± 扫描电镜*第页 < 0.05对比Plin2+/+.
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 细胞内脂肪酶和脂滴的调节。
    Cabodevilla AG，Son N，Goldberg IJ公司。 Cabodevilla AG等人。 当前Opin Lipidol。2024年4月1日；35(2):85-92. doi:10.1097/MOL.00000000000000918。Epub 2024年2月15日。 当前Opin Lipidol。2024 PMID：38447014 审查。
  • 紫苏苷在心血管疾病氧化应激反应中的作用。
    Cinato M、Andersson L、Miljanovic A、Laudette M、Kunduzova O、Borén J、Levin MC。 Cinato M等人。 抗氧化剂（巴塞尔）。2024年2月7日；13(2):209. doi:10.3390/antiox13020209。 抗氧化剂（巴塞尔）。2024 PMID：38397807 免费PMC文章。 审查。
  • 脂质吞噬和伴侣介导的自噬通过调节脂滴参与非酒精性脂肪性肝病的发病机制。
    Mastoridou EM、Goussia AC、Kanavaros P、Charchanti AV。 Mastoridou EM等人。 国际分子科学杂志。2023年11月2日；24(21):15891. doi:10.3390/ijms242115891。 国际分子科学杂志。2023 PMID：37958873 免费PMC文章。 审查。
  • 心脏脂质代谢、线粒体功能和心力衰竭。
    Da Dalt L，Cabodevilla AG，Goldberg IJ，Norata GD。 Da Dalt L等人。 《心血管研究》2023年8月19日；119(10):1905-1914. doi:10.1093/cvr/cvad100。 《心血管研究》2023。 PMID：37392421 审查。
  • B细胞急性淋巴细胞白血病肥胖组学。
    Geitgey DK、Lee M、Cottrill KA、Jaffe M、Pilcher W、Bhasin S、Randall J、Ross AJ、Salemi M、Castillo-Castrejon M、Kilgore MB、Brown AC、Boss JM、Johnston R、Fitzpatrick AM、Kemp ML、English R、Weaver E、Bagchi P、Walsh R、Scharer CD、Bhasen M、Chandler JD、Haynes KA、Wellberg EA、Henry CJ。 Geitgey DK等人。 国家癌症研究所杂志。2023年5月4日；2023(61):12-29. doi:10.1093/jncimonographs/lgad014。 国家癌症研究所杂志。2023 PMID：37139973
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Kolwicz SC，Jr.，Purohit S，Tian R.心脏代谢及其与心肌细胞收缩、生长和存活的相互作用。Circ Res.2013；113:603–616. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.02095。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Lopaschuk GD、Ussher JR、Folmes CD、Jaswal JS、Stanley WC。心肌脂肪酸代谢与健康和疾病。《生理学评论》2010；90:207–258. doi:10.1152/physrev.00015.2009。-DOI程序-公共医学
    1. Kienesberger PC、Pulinilkunnil T、Nagendran J、Dyck JR。心肌三酰甘油代谢。分子和细胞心脏病学杂志。2013;55:101–110. doi:10.1016/j.yjmcc.2012.06.018。-DOI程序-公共医学
    1. Graner M等。非糖尿病肥胖男性的心脏脂肪变性与内脏肥胖相关。临床内分泌代谢杂志。2013;98:1189–1197. doi:10.1210/jc.2012-3190。-DOI程序-公共医学
    1. Pilz S，Marz W.游离脂肪酸是心血管风险因素。临床化学和检验医学。2008;46:429–434。doi:10.1515/CCLM.2008.118。-DOI程序-公共医学

出版物类型