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.2019年9月1日1718:46-52。
doi:10.1016/j.braines.2019.05.002。 Epub 2019年5月2日。

血管紧张素II触发PC12细胞自噬和凋亡:阿尔茨海默病体外模型

附属公司

血管紧张素II触发PC12细胞自噬和凋亡:阿尔茨海默病体外模型

田敏杰等。 大脑研究. .

摘要

目标:肾素-血管紧张素系统的激活参与多种病理过程。越来越多的证据表明,血管紧张素II(Ang II)参与了阿尔茨海默病(AD)的发病机制。然而,根本的机制仍然没有完全理解。

方法:在本研究中,Ang II对Aβ的影响1-42在PC12细胞中评估诱导的神经毒性。流式细胞仪分析和caspase-3活性测定检测细胞凋亡。各组还测量了自噬相关标记物。

结果:结果表明,Ang II以剂量依赖的方式激活PC12细胞的自噬并触发凋亡,如LC3 II/I比率增加和p62表达降低所示。此外,3-甲基腺嘌呤对自噬的抑制显著减弱了Ang II引起的细胞凋亡。此外,AT1R拮抗剂氯沙坦(而非AT2R拮抗剂PD123319)完全逆转了Ang II诱导的自噬激活和随后的细胞凋亡。

结论:综上所述,我们的研究在体外增强了Ang II/AT1R轴在AD发病机制中的关键作用。这些发现加深了我们对Ang II在AD发病机制中作用的理解,并支持使用AT1R拮抗剂治疗这种毁灭性的神经退行性疾病。

关键词:阿尔茨海默病;血管紧张素Ⅱ;细胞凋亡;自噬。

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