Remote ischemic preconditioning attenuates intestinal mucosal damage: insight from a rat model of ischemia-reperfusion injury

doi:10.1186/s12967-019-1885-4

.2019年4月29日；17(1):136.

doi:10.1186/s12967-019-1885-4。

远程缺血预处理减轻肠粘膜损伤：来自大鼠缺血再灌注损伤模型的启示

附属公司

¹德国基尔Schwanenweg 21号校园Schleswig-Holstein大学医院麻醉和重症监护医学系，24105，基尔。Lars.Hummitzsch@uksh.de。
²德国基尔Schwanenweg 21号校园Schleswig-Holstein大学医院麻醉和重症监护医学系，24105，基尔。
^三德国基尔石勒苏益格-霍尔斯坦大学医院心血管外科。
⁴德国明斯特大学医院神经病理学研究所。
⁵德国基尔克里斯蒂安·阿尔布雷希茨大学解剖研究所。

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内政部： 10.1186/s12967-019-1885-4

远程缺血预处理减轻肠粘膜损伤：来自大鼠缺血再灌注损伤模型的启示

拉尔斯·亨米茨奇等。转化医学杂志. 2019.

.2019年4月29日；17(1):136.

doi:10.1186/s12967-019-1885-4。

附属公司

¹德国基尔Schwanenweg 21号校园Schleswig-Holstein大学医院麻醉和重症监护医学系，24105，基尔。Lars.Hummitzsch@uksh.de。
²德国基尔Schwanenweg 21号校园Schleswig-Holstein大学医院麻醉和重症监护医学系，24105，基尔。
^三德国基尔石勒苏益格-霍尔斯坦大学医院心血管外科。
⁴德国明斯特大学医院神经病理学研究所。
⁵德国基尔克里斯蒂安·阿尔布雷希茨大学解剖研究所。

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摘要

背景：远程缺血预处理（RIPC）是一种现象，通过这种现象，器官或肢体的反复非致命性缺血发作可以保护远处器官免受缺血再灌注（I/R）损伤。尽管进行了深入的研究，但对于RIPC介导的机制，尤其是肠道机制，仍然缺乏明显的知识。本研究旨在评估RIPC对肠I/R损伤的可能保护作用。

方法：30只大鼠随机分为四组：I/R组；I/R+RIPC；伪装；Sham+RIPC。麻醉动物，夹闭肠系膜上动脉30分钟，然后再灌注60分钟。RIPC治疗组大鼠术前接受3×5min双侧后肢I/R，假手术组在不夹闭的情况下开腹。I/R损伤后，分析血清/组织：粘膜损伤、Caspase-3/7活性、细胞应激蛋白表达、过氧化氢（H₂O（运行）₂)丙二醛（MDA）生成、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白表达和基质金属蛋白酶（MMP）活性。

结果：肠I/R导致粘膜损伤增加（P<0.001），Caspase-3/7活性升高（P<0.001。RIPC显著降低肠I/R损伤的组织学征象（P<0.01），但不影响Caspase-3/7活性。蛋白质组分析表明RIPC介导的I/R损伤后几种细胞应激蛋白的调节：细胞色素C（+157%）；引用-2（-39%），ADAMTS1（+74%）。H的血清浓度₂O（运行）₂RIPC后MDA保持不变，而肠损伤减轻与HIF-1α水平升高有关。RIPC后血清和肠组织中MMP活性的测量显示，血清样本中130kDa的明胶酶活性减弱（P<0.001），而肠组织中的MMPs活性不受I/R损伤或RIPC的影响。

结论：RIPC改善大鼠肠I/R损伤。潜在机制可能涉及HIF-1α蛋白表达和具有明胶酶活性的130 kDa因子的血清活性降低。

关键词：低氧诱导因子-1α；肠缺血；缺血/再灌注损伤；基质金属蛋白酶；远程缺血预处理。

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利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
实验设置：大鼠分为四组：1。肠道I/R + RIPC（n = 10); 2.肠道I/R（n = 10); 3.假 + RIPC（n = 5); 4.假手术（n = 5）。麻醉诱导和中线剖腹术后，肠系膜上动脉被夹闭(b条)然后是30分钟的肠缺血(**c（c）**)再灌注60分钟(d日). RIPC治疗大鼠接受3次 × 双侧后肢I/R 5分钟(一)手术前，sham-surgery组接受剖腹手术，无需动脉夹闭。在再灌注期结束时，获得血清和组织样本，并制备用于评估组织形态学损伤、胱天蛋白酶-3/7活性、蛋白质谱、氧化应激（丙二醛、过氧化氢）、蛋白质印迹和MMP活性（明胶酶谱）

图2
肠道损伤：一用苏木精&伊红染色的肠组织的代表性显微照片。**第1页**肠I/R：严重粘膜损伤，上皮脱皮，绒毛脱落（箭头所示）。**a2类**肠道I/R + RIPC：I/R损伤前的RIPC导致轻微粘膜损伤，表现为上皮下间隙变宽（箭头所示）和绒毛尖端上皮完整。**a3类**,**a4类**Sham和Sham + RIPC：两个假手术组均显示完整的上皮层和绒毛结构。比例尺代表100µm。b条肠道损伤评分。缺血30分钟后再灌注60分钟，Chiu评分显著增加。RIPC改善肠I/R损伤和Chiu评分。**c（c）**I/R损伤后肠组织中Caspase 3和7的酶活性显著增加，而RIPC不影响Caspase活性。列显示了5-10个独立实验的平均值。横线表示SD。**P<0.01; ***P（P）<0.001.射频接口相对荧光强度

图3
细胞应激蛋白阵列：筛选每个研究组的混合样本，以检测细胞应激蛋白的表达。每个蛋白质都由膜上的重复斑点表示。一含有调节蛋白的阵列膜的选定部分。红色的蛋白质代表RIPC调节的因子。b条调节蛋白ADAMTS1、Cited2和细胞色素C相对蛋白表达的评估*美国。*任意单位

图4
过氧化氢形成和脂质过氧化：一肠I/R损伤后的血清分析显示H仅略有增加₂O（运行）₂血清浓度和RIPC介导的H₂O（运行）₂肠缺血组和假手术组的血清浓度。b条作为脂质过氧化标志物的血清丙二醛（MDA）浓度在I/R损伤或RIPC后没有改变。列显示了5-10个独立实验的平均值。横线表示SD.*P<0.05

图5
HIF-1α蛋白表达：通过蛋白质印迹对未冷却/单个样品中HIF-1α的半定量评估显示I/R损伤后HIF-1α的量增加。RIPC可显著增加I/R损伤后HIF-1α的含量，但不改变假手术动物的HIF-1蛋白水平。顶部的图像显示了5个或10个实验中3个实验的代表性波段。列表示5-10个独立实验的平均值。横线表示SD.*P<0.05; ***P（P）<0.001.美国。任意单位

图6
基质金属蛋白酶（MMP）活性：一组织MMP活性：I/R损伤和RIPC均未改变组织样品（a1）中MMP-2的活性，而推测的130 kDa“Lipocalin/MMP-9”复合物的明胶酶活性在I/R损伤（a2）后呈增加趋势。b条血清MMP活性：各组间MMP-2血清活性无差异（b1）。然而，肠I/R损伤导致假定的130 kDa“Lipocalin/MMP-9”复合物的血清明胶酶活性略有增加，RIPC显著降低了所有研究组中该复合物的活性（b2）。图像显示了5个或10个实验中的3个具有代表性的波段。列显示了5-10个独立实验的平均值。横线表示SD。***P<0.001.美国。任意单位

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1. Sivaraman V、Pickard JM、Hausenloy DJ。远程缺血调节：远距离心脏保护。麻醉。2015;70(6):732–748. doi:10.1111/ane.12973。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
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[1] Hausenloy DJ，Yellon DM。远程缺血预处理：潜在机制和临床应用。心血管研究2008；79(3):377–386. doi:10.1093/cvr/cvn114。-内政部-公共医学

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