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.2019年6月:68:79-90。
doi:10.1016/j.jnutbio.2019.03.007。 Epub 2019年3月28日。

Fas/FasL介导的糖尿病大鼠心脏细胞死亡涉及钙调神经磷酸酶/NFAT4的激活,并通过富含玉米油的高脂肪饮食增强

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Fas/FasL介导的糖尿病大鼠心脏细胞死亡涉及钙调神经磷酸酶/NFAT4的激活,并通过富含玉米油的高脂肪饮食增强

参考开斋节等。 坚果生物化学杂志. 2019年6月.

摘要

本研究探讨钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(NFAT)轴是否介导1型糖尿病(T1DM)诱导大鼠或长期给予富含玉米油的高脂饮食(CO-HFD)大鼠的心脏凋亡。此外,还研究了慢性给予CO-HFD对Fas/Fas配体(Fas/FasL)诱导的T1DM诱导大鼠心脏凋亡的影响。成年雄性Wistar大鼠(140-160 g)分为对照组:(10%脂肪)CO-HFD:(40%脂肪)、T1DM和T1DM+CO-HFD(n=20/只)。在体外,心肌细胞在有或无亚油酸(LA)和其他抑制剂的低葡萄糖(LG)或高糖(HG)培养基中培养。与对照组相比,在所有治疗组的心脏中观察到活性氧物种(ROS)、细胞色素C蛋白水平、裂解的caspase-8和caspase-3、心肌损伤和左心室功能受阻,在T1DM+CO-HFD治疗的大鼠中观察到最大。所有NFAT成员的mRNA(NFAT1-4)均不受任何处理的影响。CO-HFD或LA以ROS依赖机制显著上调LV和培养心肌细胞中的Fas水平,且与调节细胞内Ca无关2+钙调神经磷酸酶活性。T1DM或高血糖通过激活钙显著上调Fas和FasL的mRNA和蛋白水平2+/钙调神经磷酸酶/NFAT-4轴。此外,重组FasL(rFasL)或HG培养基诱导的Fas/FasL细胞死亡通过预先培养含有LA的细胞而增强2+/钙调神经磷酸酶/NFAT4轴对于高血糖诱导的心肌细胞Fas/FasL细胞死亡是不可或缺的,CO-HFD通过上调Fas使其敏化。

关键词:细胞凋亡;玉米油;糖尿病;Fas/FasL;心脏;亚油酸。

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