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.2019年7月:96:33-45。
doi:10.1016/j.metabol.2019.04.013。 Epub 2019年4月25日。

YY1:糖尿病肾病合并肾纤维化的新治疗靶点

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YY1:糖尿病肾病合并肾纤维化的新治疗靶点

杨婷婷等。 新陈代谢. 2019年7月.

摘要

背景:肾纤维化促进糖尿病肾病(DN)的发展。越来越多的研究报道,参与细胞增殖和分化的阴阳1号(YY1)在许多疾病的发病机制中起着关键作用,如肺纤维化、肝脂肪变性和癌症。

方法:我们检测了YY1在不同葡萄糖浓度和时间梯度条件下的表达。雷帕霉素用于验证HK-2细胞中的mTORC1/p70S6K/YY1信号通路。我们使用db/db小鼠检测肾纤维化与YY1之间的关系。荧光素酶分析和染色质免疫沉淀(ChIP)分析用于确定YY1是否通过结合α-SMA启动子直接调节α-SMA。使用YY1表达/敲除质粒进行RNA沉默和过度表达,以研究YY1在DN肾纤维化中的作用。

结果:在HK-2细胞中,YY1的表达和随后的核转位通过mTORC1/p70S6K信号通路以葡萄糖和时间依赖的方式上调。在db/db小鼠中,YY1表达和核移位显著上调。此外,YY1上调了高葡萄糖培养的HK-2细胞中α-SMA的表达和活性。YY1的过度表达促进了db/m小鼠肾纤维化,主要是通过上调α-SMA表达和诱导体内外上皮-间充质转化(EMT)来实现的。最后,下调YY1通过改善体内外EMT逆转肾纤维化。

结论:这些结果表明,YY1的上调在HG诱导的EMT相关蛋白表达失调中起着关键作用,最终导致DN肾纤维化。因此,降低YY1表达可能是糖尿病肾病诱导肾纤维化的一个新的治疗靶点。

关键词:糖尿病肾病;上皮-间充质转化;肾纤维化;YY1年;α-SMA。

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