Acteoside inhibits autophagic apoptosis of retinal ganglion cells to rescue glaucoma-induced optic atrophy

doi:10.1002/jcb.28586

.2019年8月；120(8):13133-13140.

doi:10.1002/jcb.28586。 Epub 2019年4月25日。

Acteoside抑制视网膜神经节细胞自噬性凋亡拯救青光眼诱导的视神经萎缩

陈千波¹, 西晓婷¹, 曾勇², 何振丹^三, 赵建峰¹, 阎丽¹

附属公司

¹昆明医科大学附属第一医院眼科，昆明，中国。
²昆明医科大学第一附属医院精神科，昆明，中国。
^三深圳大学治疗研究所，深圳，中国。

PMID： 31021425
预防性维修识别码： PMC6618276型
内政部： 10.1002/jcb.28586

Acteoside抑制视网膜神经节细胞自噬性凋亡拯救青光眼诱导的视神经萎缩

陈千波等。 J细胞生物化学. 2019年8月.

.2019年8月；120(8):13133-13140.

doi:10.1002/jcb.28586。 Epub 2019年4月25日。

作者

陈千波¹, 西晓婷¹, 曾勇², 何振丹^三, 赵建峰¹, 阎丽¹

附属公司

¹昆明医科大学附属第一医院眼科，昆明，中国。
²昆明医科大学第一附属医院精神科，中国昆明。
^三深圳大学治疗研究所，深圳，中国。

PMID： 31021425
预防性维修识别码： PMC6618276型
内政部： 10.1002/jcb.28586

摘要

背景：青光眼是世界上第二大致盲原因，患者逐渐失去视力。目前青光眼的临床治疗包括药物或手术控制眼压；然而，一些患者仍在逐渐失去视力。这种治疗方法也类似于外伤性视神经病变的治疗。因此，挽救视网膜神经节细胞（RGCs）免受凋亡至关重要。

方法：Acteoside在661W细胞系自噬调节中的作用。

结果：在本研究中，我们首先发现Acteoside抑制自噬，雷帕霉素减轻这种抑制，PI3K抑制剂3-MA或LY294002协同促进自噬。在机理研究中，发现Optineurin（OPTN）介导Acteosde对自噬的调节。OPTN过表达或敲低分别激活或抑制自噬。OPTN被Acteoside和3-MA等自噬抑制剂抑制，并被自噬激活剂雷帕霉素促进。同时，Acteoside和3-MA升高PI3K和AKT，雷帕霉素抑制PI3K、AKT。最后，我们发现Acteoside与自噬同时抑制细胞凋亡，并且这种抑制也由OPTN介导。

结论：总之，我们得出结论，Acteoside通过OPTN和PI3K/AKT/mTOR通路抑制RGC中自噬诱导的凋亡，青光眼患者可能会从Acteosde单独治疗或与其他自噬抑制剂联合治疗中受益。

关键词：Acteoside；细胞凋亡；自噬；青光眼。

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提交人声明不存在利益冲突。

数字

图1
A、 Western blotting显示Acteoside抑制OPTN过度表达的自噬和OPTN敲除661 W细胞。结果为平均值 ± SEM。组间差异由双尾确定t吨测试（n = 3). B、免疫荧光显示Acteoside抑制OPTN过度表达的自噬和OPTN敲除661 W电池。红色荧光标记OPTN，绿色荧光标记LC3。LC3点/细胞的数量表明自噬活动。结果为平均值 ± SEM。组间差异由双尾确定t吨测试。分析每个细胞的三个字段和每个组的三十个细胞。不同的字母表示不同组之间的值存在显著差异(*P（P）* < .05). 视神经磷酸酶；SEM，平均值标准误差

图2
A、 Western blotting显示Acteoside对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。611 W细胞按如下方式处理：Acteoside、3‐MA、雷帕霉素、Acteosde + 3-甲基丙烯酸甲酯和雷帕霉素 + 3‐马萨诸塞州。B、 TEM显示雷帕霉素诱导自噬增加。双膜电致密颗粒表明存在自噬体。C、 TEM显示3‐MA和Acteoside抑制自噬。双膜电致密颗粒表明存在自噬体。D、 TEM显示Acteoside与雷帕霉素或3-MA在自噬水平上的协同作用。双膜电致密颗粒表明有自噬体（疤痕条代表2μm）。结果为平均值 ± SEM。组间差异由双尾确定t吨测试（n = 3). 不同的字母表示不同组之间的值存在显著差异(*P（P）* < .05). SEM，平均值标准误差；TEM、透射电子显微镜

图3
A、 Western blotting显示Acteoside和LY294002对自噬的协同影响。B、免疫荧光显示Acteoside与3‐MA或雷帕霉素对自噬的协同作用。红色荧光标记OPTN，绿色荧光标记LC3，LC3点/细胞的数量指示自噬活性。C、 TEM显示Acteoside和LY294002对自噬的协同作用。双膜电致密颗粒表明有自噬体（疤痕条代表2μm）。结果为平均值 ± SEM。组间差异由双尾确定t吨测试（n = 3). 对于免疫荧光，分析了每个细胞的三个场和每个组的三十个细胞。不同的字母表示不同组之间的值存在显著差异(*P（P）* < .05). OPTN，Optineurin；SEM，平均值标准误差；TEM、透射电子显微镜

图4
A、 Western blotting显示Acteoside对细胞凋亡的影响。B、 Acteoside对caspase 3/7相对活性的影响。结果为平均值 ± SEM。组间差异由双尾确定t吨测试（n = Western blot为3；n个 = caspase 3/7活性为6）。不同的字母表示不同组之间的值存在显著差异(*P（P）* < .05). SEM，平均值标准误差

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