Activation of liver x receptors prevents the spinal LTP induced by skin/muscle retraction in the thigh via SIRT1/NF-Κb pathway

doi:10.1016/j.neuint.2019.04.002

.2019年9月：128:106-114。

doi:10.1016/j.neuint.2019.04.002。 Epub 2019年4月21日。

肝脏x受体的激活通过SIRT1/NF-κb途径防止大腿皮肤/肌肉收缩引起的脊髓LTP

熊熊钟¹, 王伟（音译）¹, 毛祖超², 冯高¹, 郭瑞贤^三, 徐霞伟⁴, 刘祥国⁵, 徐洪伟⁶

附属公司

¹中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州。
²中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州。电子地址：maozch@mail2.sysu.edu.cn。
^三中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州；广东省脑功能与疾病重点实验室，中国广东省广州市。
⁴中国广东省广州市中山大学第三附属医院外科ICU。电子地址：weixuxia06@163.com。
⁵中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州；广东省脑功能与疾病重点实验室，中国广东省广州市。电子地址：liuxg@mail.sysu.edu.cn。
⁶中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州；广东省脑功能与疾病重点实验室，中国广东省广州市。电子地址：weixhong@mail.sysu.edu.cn。

PMID： 31018150
内政部： 2016年10月10日/j.neuint.2019.04.002

肝脏x受体的激活通过SIRT1/NF-κb途径防止大腿皮肤/肌肉收缩引起的脊髓LTP

熊熊钟等。神经化学国际. 2019年9月.

.2019年9月：128:106-114。

doi:10.1016/j.neuint.2019.04.002。 Epub 2019年4月21日。

作者

熊熊钟¹, 王伟（音译）¹, 毛祖超², 冯高¹, 郭瑞贤^三, 徐霞伟⁴, 刘祥国⁵, 徐洪伟⁶

附属公司

¹中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州。
²中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州。电子地址：maozch@mail2.sysu.edu.cn。
^三中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州；广东省脑功能与疾病重点实验室，中国广东省广州市。
⁴中国广东省广州市中山大学第三附属医院外科ICU。电子地址：weixuxia06@163.com。
⁵中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州；广东省脑功能与疾病重点实验室，中国广东省广州市。电子地址：liuxg@mail.sysu.edu.cn。
⁶中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心系，广东广州；广东省脑功能与疾病重点实验室，中国广东省广州市。电子地址：weixhong@mail.sysu.edu.cn。

PMID： 31018150
内政部： 2016年10月10日/j.neuint.2019.04.002

摘要

据报道，大腿的皮肤/肌肉切开和收缩（SMIR）会在远离切开/收缩部位的后爪产生机械性超敏反应。机械性痛觉超敏持续约22天，表明术后出现慢性疼痛。然而，确切的机制在很大程度上尚不清楚。在本研究中，我们进一步发现SMIR手术诱导的c-纤维诱发场电位LTP持续至少4h。在LTP发展过程中，腰椎背角肿瘤坏死因子α（TNFα）和乙酰化核因子-κB p65（ac-NF-κB p 65）的mRNA和蛋白水平逐渐升高，而用TNFα中和抗体或NF-κB抑制剂PDTC预处理可完全阻止LTP的诱导。此外，沉默信息调节器1（SIRT1）在腰椎背角的表达降低，SRT1720激活SIRT1也阻止了LTP的诱导。重要的是，SMIR后肝脏X受体（LXR）在mRNA和蛋白水平的脊髓表达增加。将LXRs激动剂T0901317应用于脊髓背角可阻止SMIR后LTP的诱导。从机制上讲，T090117增强了SIRT1的表达，降低了ac-NF-κB p65和TNFα的表达。在T090117给药前30分钟，脊髓应用SIRT1拮抗剂EX-527，完全阻断了T0901317对LTP、ac-NF-κB p65和TNFα表达的抑制作用。这些结果表明，LXR的激活通过增加SIRT1的表达来抑制NF-κB/TNFα通路，从而阻止SMIR诱导的LTP。

关键词：乙酰化核因子kappaB；肝X受体；长期增强；无声信息调节器1；肿瘤坏死因子-α。

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