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.2019年7月;68(7):1403-1414.
doi:10.2337/db18-1237。 Epub 2019年4月22日。

修饰UCN2肽在肥胖小鼠骨骼肌中的胰岛素增敏作用

附属公司

修饰UCN2肽在肥胖小鼠骨骼肌中的胰岛素增敏作用

梅丽莎·博格等。 糖尿病. 2019年7月.

摘要

神经肽urocortin 2(UCN2)及其受体促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)在骨骼肌中高度表达,并在调节能量平衡和葡萄糖代谢中发挥作用。我们研究了一种修饰的UCN2肽作为治疗肥胖和胰岛素抵抗的潜在治疗剂,特别是骨骼肌。每天向高脂肪小鼠(C57BL/6J)皮下注射0.3 mg/kg聚乙二醇化UCN2肽(化合物a),持续14天。与车用治疗对照组相比,化合物A减轻了体重、食物摄入、全身脂肪量和肌内甘油三酯。此外,通过化合物A治疗,通过增加胰岛素刺激的Akt磷酸化,全身葡萄糖耐受性得到改善473和Thr308在骨骼肌中,伴随着葡萄糖向趾长伸肌和腓肠肌的转运增加。从机理上讲,这与骨骼肌的直接影响有关,因为喂食瘦肉小鼠的比目鱼肌体外暴露于化合物a中,会增加葡萄糖转运和胰岛素信号传导。此外,GLUT4-Myc标记的L6成肌细胞接触化合物A会增加GLUT4的贩运。我们的结果表明,修饰的UCN2肽可能通过在骨骼肌中作为胰岛素增敏剂而有效治疗2型糖尿病。

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