.2019年8月1日；28(15):2573-2588.
doi:10.1093/hmg/ddz083。
Dynll1对发育至关重要，通过调节初级纤毛的鞭毛内动力蛋白功能促进软骨内骨形成
附属公司
附属公司
- 1圣文森特医学研究所。
- 2澳大利亚维多利亚州菲茨罗伊墨尔本大学墨尔本医学院圣文森特医院医学部。
- 3澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什生物医学发现研究所解剖与发育生物学系。
剪贴板中的项目
Dynll1对发育至关重要，通过调节初级纤毛的鞭毛内动力蛋白功能促进软骨内骨形成
阿什利·金等。
人类分子遗传学.
.
.2019年8月1日；28(15):2573-2588.
doi:10.1093/hmg/ddz083。
附属公司
- 1圣文森特医学研究所。
- 2澳大利亚维多利亚州菲茨罗伊市墨尔本大学墨尔本医学院圣文森特医院医学部。
- 3澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什生物医学发现研究所解剖与发育生物学系。
剪贴板中的项目
摘要
纤毛特异性细胞质肌动蛋白-2（CD2）复合体亚基的突变会导致短肋骨胸肌营养不良综合征（SRTDs），其特征是骨骼生长受损和危及生命的围生期呼吸系统并发症。不同的SRTD突变导致不同的疾病严重程度。这是否反映了保留的低形态蛋白功能的程度，或受影响亚单位对CD2全酶活性的相对重要性，尚不清楚。为了确定LC8型动力蛋白轻链亚基对CD2复合物的贡献，我们产生了Dynll1缺陷小鼠菌株，包括第一个任何CD2亚基的条件敲除（KO）突变体。生殖系Dynll1 KO小鼠表现出严重的纤毛病变样表型，类似于缺乏另一个CD2亚单位Dync2li1的小鼠。肢体中胚层特异性Dynll1缺失导致与人类SRTD患者相似的严重骨缩短。从机制上讲，Dynll1的缺失导致其他SRTD相关CD2亚单位的部分耗竭，严重受损的逆行细胞内转运，初级纤毛显著增厚，纤毛信号缺陷。有趣的是，Dynll1-缺陷小鼠的表型与完全纤毛缺陷Kif3a/Ift88-null小鼠非常相似，只是它们从未出现多指畸形，并且在刺猬路径的部分区域保持相对较高的信号输出。与完全失去Dynl1相比，在缺乏Dynl1-转录因子ASCIZ（ATMIN）的小鼠中保持极低的Dynll1水平会导致表型显著减弱，CD2蛋白水平提高。结果表明，在缺乏完整的CD2复合物的情况下，初级纤毛可以保持某些功能，并为分析SRTDs潜在的骨发育缺陷提供了一个可行的动物模型。
©2019年作者。牛津大学出版社出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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