Morphological control of mitochondria as the novel mechanism of Gastrodia elata in attenuating mutant huntingtin-induced protein aggregations

doi:10.1016/j.phymed.2018.11.016

.2019年6月：59:152756。

doi:10.1016/j.psymed.2010.116。 Epub 2018年11月14日。

线粒体的形态学控制是天麻减轻突变亨廷顿蛋白诱导的蛋白质聚集的新机制

黄乃桂¹, 林忠驰（Chung-Chih Lin）², 林云莲^三, 黄春林⁴, Chun-Tang Chiou先生⁵, 李一超⁶, 李书毅⁷, 黄洪泽⁵, 杨英晨⁸

附属公司

¹中华民国台湾台北市卫生福利部国立中医研究所；中华民国台北市台北医科大学医学科学与技术学院神经再生医学项目。
²国立杨明大学脑研究中心，台湾台北；国立杨明大学生命科学系和基因组研究所，台湾台北；国立杨明大学生物光子学跨学科研究中心，台湾台北。
^三中国医科大学生物医药与食品科学学院中药科学与中药资源学院，台湾台中。
⁴中华民国台湾新北市新店红衣主教田医院医学研究中心；中华民国台北国防医学中心生理学研究所及生理与生物物理系。
⁵中华民国台湾台北市卫生福利部国立中医研究所。
⁶中华民国台北市台北医科大学医学科学与技术学院神经再生医学项目。
⁷国立杨明大学生命科学系和基因组研究所，台湾台北。
⁸国立宜兰大学生物技术与动物科学系，宜兰，台湾。电子地址：ycyang@niu.edu.tw。

PMID： 31004885
内政部： 2016年10月10日/j.phymed 2018年11月16日

线粒体的形态学控制是天麻减轻突变亨廷顿蛋白诱导的蛋白质聚集的新机制

黄乃奎等。植物医学. 2019年6月.

.2019年6月：59:152756。

doi:10.1016/j.phymed.2018.11.016。 Epub 2018年11月14日。

作者

黄乃奎¹, 林忠驰（Chung-Chih Lin）², 林云莲^三, 黄春林⁴, Chun-Tang Chiou先生⁵, 李一超⁶, 李书毅⁷, 黄洪泽⁵, 杨英晨⁸

附属公司

¹中华民国台湾台北市卫生福利部国立中医研究所；中华民国台北市台北医科大学医学科学与技术学院神经再生医学项目。
²国立杨明大学脑研究中心，台湾台北；国立杨明大学生命科学系和基因组研究所，台湾台北；国立杨明大学生物光子学跨学科研究中心，台湾台北。
^三中国医科大学生物医药与食品科学学院中药科学与中药资源学院，台湾台中。
⁴中华民国台湾新北市新店红衣主教田医院医学研究中心；中华民国台北国防医学中心生理学研究所及生理与生物物理系。
⁵中华民国台湾台北市卫生福利部国家中医药研究所。
⁶中华民国台北市台北医科大学医学科学与技术学院神经再生医学项目。
⁷中华民国台湾台北国立阳明大学生命科学系和基因组科学研究所。
⁸国立宜兰大学生物技术与动物科学系，宜兰，台湾。电子地址：ycyang@niu.edu.tw。

PMID： 31004885
内政部： 2016年10月10日/j.phymed.2018.11.016

摘要

背景：根据《本草纲目》，天麻（GE）Blume作为一种顶级且经常处方的草药，已用于治疗头晕、头痛和癫痫，表明其具有神经保护作用。由于GE能够抑制肝脏过度活跃，从而镇静内源性风，并且由于亨廷顿病（HD）可以被归类为肝风紊乱现象，因此建议GE可能有助于治疗HD。然而，尽管目前的研究支持GE预防HD等多种神经变性，但其详细机制仍不清楚。

目的：通过关注线粒体形态来研究GE预防HD的分子机制，线粒体形态与HD病因高度相关，因此被认为是神经退行性变的治疗靶点。

研究设计/方法：将突变型亨廷顿蛋白（mHTT）基因在大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞中的过度表达用作HD的体外细胞模型。应用过滤延迟试验测量HTT表达期间的蛋白质聚集。通过共聚焦激光扫描显微镜监测线粒体融合基因和裂变基因的共转染，并通过滤过延迟试验检测其与HTT聚集体的关系。Western blot分析用于评估不同药物治疗或与其他相关基因共转染下的蛋白表达。

结果：突变而非正常HTT基因的过度表达显著导致PC12细胞中的蛋白质聚集。GE剂量依赖性地减弱mHTT诱导的蛋白质聚集和自由基形成。GE显著逆转了mHTT诱导的线粒体断裂以及线粒体融合和裂变分子的失调。线粒体融合基因的过度表达减弱了mHTT诱导的蛋白质聚集。此外，DRP1裂变分子抑制剂Mdivi-1显著逆转了mHTT诱导的蛋白质聚集和线粒体断裂。

结论：GE通过控制线粒体融合和裂变途径减弱mHTT聚集。

关键词：裂变；融合；天麻；亨廷顿病；线粒体。

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