[68Ga]Pentixafor PET/MR imaging of chemokine receptor 4 expression in the human carotid artery

doi:10.1007/s00259-019-04322-7

.2019年7月；46(8):1616-1625.

doi:10.1007/s00259-019-04322-7。 Epub 2019年4月19日。

[⁶⁸人颈动脉趋化因子受体4表达的Ga]Pentixaf PET/MR成像

附属公司

¹奥地利维也纳Währinger Gürtel 18-20号维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗系核医学科。
²首都医科大学北京安贞医院放射科，北京，中国。
^三首都医科大学北京安贞医院核医学科，北京市安贞街2号，100029。
⁴奥地利维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗系心血管和介入放射科。
⁵奥地利格拉茨CBmed医学生物标记物研究中心。
⁶Scintomics GmbH，德国费尔德布鲁克。
⁷德国加兴慕尼黑理工大学放射药物化学系。
⁸首都医科大学北京安贞医院核医学部，北京市安贞街2号，中国，100029。xlzhang68@126.com。
⁹奥地利维也纳Währinger Gürtel 18-20号维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗系核医学科。Marcus.hacker@meduniwien.ac.at。

PMID： 31004184
预防性维修识别码： PMC6584241型
内政部： 2007年10月10日/00259-019-04322-7

[⁶⁸人颈动脉趋化因子受体4表达的Ga]Pentixaf PET/MR成像

向丽等。 Eur J Nucl Med Mol成像. 2019年7月.

.2019年7月；46(8):1616-1625.

doi:10.1007/s00259-019-04322-7。 Epub 2019年4月19日。

附属公司

¹奥地利维也纳Währinger Gürtel 18-20号维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗系核医学科。
²首都医科大学北京安贞医院放射科，北京，中国。
^三首都医科大学北京安贞医院核医学部，北京市安贞街2号，中国，100029。
⁴奥地利维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗系心血管和介入放射科。
⁵奥地利格拉茨CBmed医学生物标记物研究中心。
⁶Scintomics GmbH，德国费尔德布鲁克。
⁷德国加兴慕尼黑理工大学放射药物化学系。
⁸首都医科大学北京安贞医院核医学部，北京市安贞街2号，中国，100029。xlzhang68@126.com。
⁹奥地利维也纳Währinger Gürtel 18-20号维也纳医科大学生物医学成像和图像引导治疗系核医学科。Marcus.hacker@meduniwien.ac.at。

PMID： 31004184
预防性维修识别码： PMC6584241型
内政部： 2007年10月10日/00259-019-04322-7

摘要

目的：4型趋化因子受体（CXCR4）在动脉粥样硬化进程中的免疫细胞迁移中起重要作用。我们旨在评估[⁶⁸Ga]Pentixaf用于正电子发射断层扫描（PET）结合磁共振成像（MRI），用于在体量化颈动脉斑块中CXCR4的表达。

方法：72名淋巴瘤患者被前瞻性安排全身治疗[⁶⁸Ga]Pentixaf用于PET/MRI，附加T2加权颈动脉序列。沿颈动脉分叉区域绘制感兴趣体积（VOI）[⁶⁸计算了五噻吩的摄取量。病变分为非偏心（n=27）、轻度偏心（n=67）、中度（n=41）和重度（n=19）偏心性颈动脉粥样硬化。对计划进行血栓内膜切除术（TEA）的颈动脉狭窄的不同队列患者（n=10）分别采用3T MRI和专用斑块序列（飞行时间、T1-和T2-加权）进行成像。MRI表现与完整颈动脉斑块的组织化学评估相关。

结果：在混合PET/MRI中，我们观察到显著增加[⁶⁸轻度摄入Ga]Pentixaf（平均TBR_最大值=1.57±0.27，平均SUV_最大值=2.51±0.39），中等（平均TBR_最大值=1.64±0.37，平均SUV_最大值=2.61±0.55）和严重偏心的颈动脉（平均TBR_最大值=1.55±0.26，平均SUV_最大值=2.40±0.44），与非偏心颈动脉相比（平均TBR_最大值=1.29±0.21，平均SUV_最大值=1.77±0.42）（p≤0.05）。TEA的组织学结果证实，CXCR4的显著表达局限于炎症性动脉粥样硬化和动脉粥样硬化前期。通过免疫荧光染色观察细胞CXCR4和CD68在斑块中的共定位表达。

结论：使用以下方法在体内评估CXCR4在颈动脉粥样硬化病变中的表达是可行的[⁶⁸在动脉粥样硬化斑块组织中，CXCR4的表达可作为炎症性动脉粥样硬化的替代标记物。

关键词：动脉粥样硬化；CXCR4；颈动脉；PET/MRI；[68Ga]彭蒂沙福。

PubMed免责声明

利益冲突声明

Hans-Jürgen Wester是德国SCINTOMICS GmbH的股东。SCINTOMICS拥有Pentixafor的IP。

其他登记的作者没有要声明的利益冲突。

数字

图1
研究流程图。MALT，粘膜相关淋巴组织；SUV，标准化摄取值；TBR，目标背景比；飞行时间

图2
横轴示例[⁶⁸Ga]Pentixaf用于不同组颈动脉病变的PET/MRI图像。在轻度动脉粥样硬化的颈动脉中观察到局灶性摄取，显示轻微偏心增厚（第1组），在中度（第3组）和重度（第4组）动脉粥样硬化颈动脉中，显示显著偏心增厚，在非显著偏心对照颈动脉中没有增加示踪剂摄取（第1集团）。箭头指示感兴趣的动脉区域

图3
一和b条[⁶⁸Ga]戊六氟摄取率（TBR的平均值_最大值和SUV_最大值)分类动脉粥样硬化病变。在第1组中，非梗阻性颈动脉（N = 27），摄取量显著降低(*第页 < 0.05）与第2组相比（轻度偏心颈动脉粥样硬化，N = 67），第3组（中度偏心颈动脉粥样硬化，N = 41）和第4组（颈动脉粥样硬化严重偏心，N = 19). 其他组之间没有显著差异。**c（c）**TBR之间的线性关系_最大值和SUV_最大值所有病变（皮尔逊r = 0.72, *第页 < 0.01).d日在分类的颈动脉病变中，横断面上CXCR4+斑块面积/总斑块面积的百分比（r）被评估为9.08 ± 纤维粥样硬化瘤0.74%（N = 2), 16.95 ± 2.01%用于动脉瘤前（N = 3）和28.58 ± 炎症性动脉粥样硬化3.83%（N = 5). * 的显著性水平第页 ≤ 0.05

图4
颈内动脉的多序列MRI，包括飞行时间（TOF）、T1-和T2-加权协议。将切除的颈动脉斑块的相应组织学（胶原Masson’s三色染色）和免疫组织化学（CD68和CXCR4）检查与MRI进行比较。箭头在横断面图中显示颈动脉斑块感兴趣的区域，这与免疫组化结果相关。纤维组织中观察到相对较低的CD68表达和CXCR4表达(*第一列*)如CD68所示，在动脉瘤前病变中检测到CXCR4表达增加，单核细胞/巨噬细胞浸润增加(*第二列*)在斑块形成的早期，特别是在纤维帽较薄的粥样硬化瘤中(*第三列*)

图5
切除颈动脉斑块的典型免疫荧光染色。CXCR4表达(绿色)在切除的颈动脉斑块中，CD3染色(*左侧为红色*)T细胞表达，CD68染色(*左侧为红色*)巨噬细胞的表达和DAPI的核反染(蓝色)，4′，6-二脒基-2-苯基吲哚。CXCR4的表达部分与CD3阳性细胞共定位，大部分与CD68阳性细胞共定

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