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.2019 4月5日;19:86.
DOI:101186/S12935-019-0780-7。 收集2019。

ST6GalNaC1通过AKT信号通路促进卵巢癌干细胞增殖、迁移和侵袭的作用

附属
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ST6GalNaC1通过AKT信号通路促进卵巢癌干细胞增殖、迁移和侵袭的作用

王文彦等。 癌细胞INT. .
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摘要

背景卵巢癌被称为世界上最常见的癌症之一。ST6GalNaC1在肿瘤干细胞(CSCs)中高表达,与肿瘤的高起点、自我更新和分化能力有关。本研究旨在探讨ST6GalNaC1对卵巢癌干细胞(OSCs)的影响。

方法:为了鉴别卵巢癌相关的差异表达基因,使用了基于微阵列的卵巢癌基因表达谱,ST6GalANC1是卵巢癌的鉴定靶点之一。之后,研究了OCSCs和卵巢癌细胞中ST6GalNaC1的水平。随后,将AKT信号通路抑制剂LY29 42000引入到分化90群中。+(CD90)+检测干细胞、细胞增殖、迁移和侵袭、CXCL16、EGFR、CD44、Nanog和OCT4的水平以及OSCs的致瘤性。

结果通过应用微阵列分析,发现ST6GalNaC1在卵巢癌中高表达,并调节AKT信号通路。在OCSCs和卵巢癌细胞中观察到高水平的ST6GalNaC1。沉默ST6GALNK1能降低OSCs的增殖、迁移、侵袭、自我更新能力和致瘤性。根据这些结果,ST6GalNAC1在OCSCs中的作用依赖于Akt信号通路。

结论:我们的研究结果证实了ST6GalNaC1在卵巢癌和OCSC中的潜在促进作用,其依赖于Akt信号通路。

关键词AKT信号通路;侵袭;迁移;卵巢癌;卵巢癌干细胞;增殖;ST6GalNK1;致瘤性;肿瘤球。

利益冲突陈述

作者宣称他们没有竞争利益。

数据

图1
图1
ST6GalNaC1在卵巢癌中高表达,介导Akt信号通路。GSE14407、GSE18520、GSE38 666和GSE66 957差异表达基因及5个相交差异表达基因的比较ITLN1、GADL1、CD24、FLR1、ST6GALNK1与卵巢癌的关系图中未显示GADL1和ST6GALNAC1与卵巢癌的关系;C卵巢癌中差异表达基因和疾病基因的相互作用网络,红菱代表差异表达基因,紫色圈代表疾病基因;DeGSE14407和GSE38 666前50个差异表达基因的热图谱。横坐标表示样本数,纵坐标表示差异表达基因,右上直方图为颜色标度。每个矩形对应于一个样本表达式值;fGST6GalNaC1在GSE18520和GSE66 957中的表达变化H卵巢癌差异表达基因和疾病基因的KEGG富集分析
图2
图2
ST6GALNAC1在OCSCs和卵巢癌细胞中高表达。ST6GalNaC1在卵巢癌中的相对表达(n==48);配对数据的比较T-测试;*(0.05)与正常组织比较;ST6GalNaC1在卵巢癌细胞株和卵巢癌细胞株中的相对表达(<0.05与IOSE80);CST6GalNaC1在非球体和球体中的相对表达(*)(<0.05与非球体);DST6GalNaC1在CD90中的相对表达+CD90-(*)<0.05与CD90-eCD44、Nanog和OCT4的RT-qPCR(*)(<0.05与IOSE80);fCD44、Nanog和OCT4的Western印迹分析G肿瘤球形成数(*)(<0.05与IOSE80);H培养后第10天肿瘤形成。测量数据以平均±标准偏差表示。对两组的试验结果进行分析。T采用单因素方差分析对多组进行分析。实验重复3次。
图3
图3
SI-3具有最佳的敲除效果。siRNA敲除或过表达ST6GalNA1效率的鉴定和统计分析。数据用平均值±标准差表示,并用t检验进行分析。*<<0.05;**(<0.01,n=3)
图4
图4
ST6GalNaC1的沉默抑制OCSC的增殖、迁移和侵袭。用RT-qPCR检测CXCL16和EGFR的表达)或Western blot分析(CEDCs法检测OSCs增殖;D通过TrasWELL法检测OCSC的迁移和侵袭。测量数据以平均±标准偏差表示。对上述结果进行分析。T测试*<0.05与SI NC组;γ<0.05与空向量组,实验重复3次。
图5
图5
沉默ST6GalNaC1抑制OCSC的自我更新能力。RT-qPCR检测CD44、Nanog和OCT4用Western blot法检测CD44、Nanog和OCT4;C用肿瘤球形成法测定球体形成能力;D用软琼脂法检测菌落形成,检测菌落形成能力。测量数据以平均±标准偏差表示。对上述结果进行分析。T测试*<0.05与SI NC组;γ<0.05与空向量组,实验重复3次。
图6
图6
ST6GAL-NaC1沉默抑制OCSC在体内的致瘤性。用体内限制稀释法检测小鼠体内ST6GalNaC1的干细胞比例;观察OCSC在裸鼠体内的肿瘤形成情况。C肿瘤体积的定量分析D肿瘤重量的量化e免疫组化染色检测OSCsβ-catenin染色强度(×200)。测量数据以平均±标准偏差表示。分析了小鼠体内ST6GalNaC1的干细胞比例和肿瘤体积的定量。T测试采用双因素方差分析(n==6)对肿瘤重量进行定量检测。*<0.05与SI NC组;γ<0.05与空向量组,实验重复3次。
图7
图7
ST6GalNaC1的沉默抑制OCSC干性。Akt、P- Akt、PI3K、Pi-3K、S6、P-S6和β-连环蛋白蛋白条带的Western blot分析Akt、P- Akt、PI3K、S6、P-S6和β-catenin蛋白表达的Western blot分析;T测试*<<0.05;实验重复3次。
图8
图8
Akt信号通路的失活抑制了ST6GalNaC1的增殖、迁移和侵袭和OcSCs的特性获得。RT-qPCR检测CD44、Nanog、OCT4、CXCL16和EGFR用Western blot法检测CD44、Nanog、OCT4、CXCL16和EGFR;C应用EDU法检测干细胞增殖情况;DTnWistar法检测干细胞迁移和侵袭能力e用肿瘤球形成法检测转染后不同细胞形成球体的能力;f用软琼脂集落形成法检测转染后不同细胞形成菌落的能力。测量数据采用单因素方差分析,均值±标准偏差。*<0.05,与空向量组比较,重复3次。
图9
图9
AKT信号通路的失活抑制了OCSCs体内的致瘤性和肿瘤生长。用体内限制稀释法检测小鼠体内ST6GalNaC1干细胞百分率;转染后,测定裸鼠不同细胞的肿瘤大小;C裸鼠致瘤性肿瘤重量;D裸鼠肿瘤体积的变化e免疫组化染色检测OSCsβ-catenin染色强度(×200)。测量数据以平均±标准偏差表示。用单因素方差分析分析ST6GalNaC1在小鼠体内的干细胞比例和肿瘤体积的定量。通过重复测量方差分析(n==6)对肿瘤重量进行定量检测。*<0.05与空向量组,实验重复3次。
图10
图10
通过ST6GALNAC1激活Akt信号通路使肿瘤细胞获得干细胞的干性。ST6GalNaC1促进PI3K、AKT和S6的磷酸化,增加β-catenin转录激活Akt信号通路,最终使肿瘤细胞获得干细胞能力。

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