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.2019年9月;34(9):1721-1732.
doi:10.1002/jbmr.3744。 Epub 2019年6月25日。

人乳腺癌细胞维生素D受体缺失促进上皮细胞向间充质细胞转化和骨骼定植

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人乳腺癌细胞维生素D受体缺失促进上皮细胞向间充质细胞转化和骨骼定植

康斯坦丁·霍拉斯等。 骨与矿物研究杂志. 2019年9月.
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摘要

维生素D受体(VDR)的表达被认为与肿瘤进展有关。然而,VDR在乳腺癌骨转移中的作用及其分子机制尚不清楚。利用系统性转移的啮齿动物模型(雌性Balb/c nu/nu小鼠),我们在此证明,VDR的敲除强烈增加了MDA-MB-231人乳腺癌细胞向骨骼的转移潜能,导致骨骼肿瘤负担显著增加。VDR表达的消融促进癌细胞的迁移和侵袭性,从而促进骨骼定植。从机制上讲,肿瘤细胞行为的这些变化可归因于参与细胞粘附、增殖和细胞骨架组织的蛋白质表达的变化,而这些变化是上皮-间充质细胞转化(EMT)的特征模式。与这些实验结果一致,对人类乳腺癌标本的分析证实了VDR表达、EMT蛋白表达模式的典型变化与临床预后之间的关系。人类乳腺癌细胞中VDR的缺失标志着通过诱导EMT、促进癌细胞的扩散和促进骨中肿瘤集落的形成,肿瘤发生的关键点。©2019美国骨与矿物研究学会。

关键词:骨转移;乳腺癌;乳腺癌转移;维生素D受体。

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