Exercise training upregulates SIRT1 to attenuate inflammation and metabolic dysfunction in kidney and liver of diabetic db/db mice

doi:10.1186/s12986-019-0349-4

.2019年4月2日16:22。

doi:10.1186/s12986-019-0349-4。 2019年eCollection。

运动训练上调SIRT1以减轻糖尿病患者肾脏和肝脏的炎症和代谢功能障碍数据库/数据库老鼠

刘洪文¹, 浩瀚考¹, 吴志恒¹

附属公司

PMID： 30988688
预防性维修识别码：项目经理C6446356
内政部： 10.1186/s12986-019-0349-4

运动训练上调SIRT1以减轻糖尿病患者肾脏和肝脏的炎症和代谢功能障碍数据库/数据库老鼠

刘洪文等。 Nutr Metab（伦敦）. 2019.

.2019年4月2日16:22。

doi:10.1186/s12986-019-0349-4。 2019年eCollection。

作者

刘洪文¹, 浩瀚考¹, 吴志航¹

附属

¹国立台湾师范大学体育系，台湾台北市和平东路一段162号。

PMID： 30988688
预防性维修识别码：项目经理C6446356
内政部： 10.1186/s12986-019-0349-4

摘要

背景：慢性炎症和代谢失调可能最终导致肥胖相关疾病（如2型糖尿病）的组织损伤。SIRT1对代谢和炎症整合的影响可能为肥胖相关疾病的治疗提供一个治疗靶点。我们研究了中等强度有氧运动对肥胖糖尿病患者肾脏和肝脏的潜在机制数据库/数据库小鼠，主要关注炎症和代谢功能障碍。

方法：检测2型糖尿病患者的功能和形态改变以及代谢和炎症信号数据库/数据库进行或不进行运动训练的小鼠（5.2 m/min、1 h/天和5天/周，共8周）。

结果：运动训练可防止体重增加数据库/数据库+但它并没有降低血糖和胰岛素水平。运动降低血清肌酐、尿素和甘油三酯水平以及肝脏AST和ALT活性数据库/数据库+小鼠除外。观察到肾体积缩小和形态改变，包括肾小球横截面积减少和肝大泡减少数据库/数据库+Ex小鼠与未经训练的db/db小鼠进行比较。从机制上讲，通过运动防止SIRT1的丢失与肾脏和肝脏NF-κB乙酰化减少有关数据库/数据库+小鼠除外。运动增加了小鼠肾脏中柠檬酸合成酶和线粒体复合物I活性、线粒体复合物（I、II和V）亚单位和蛋白水平的PGC1α数据库/数据库+Ex小鼠与非运动db/db小鼠的比较。在三组中，肝脏中未观察到酶活性和线粒体复合体亚基的变化。

结论：运动诱导的SIRT1上调可减轻炎症和代谢功能障碍，从而缓解2型糖尿病肾病和肝脂肪变性的进展。

关键词：糖尿病db/db小鼠；线粒体功能；适度锻炼；核因子-κB；SIRT1。

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利益冲突声明

动物实验由国立台湾师范大学动物护理与使用委员会批准（批准号：105030）。不适用。作者声明，他们没有相互竞争的利益。Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
适度运动训练对腓肠肌柠檬酸合成酶的影响。腓肠肌线粒体柠檬酸合成酶活性(n个 = 8/组）。所示值为平均值 ± SEM.意义(*P（P）* < 0.05）组间用不同字母表示

图2
适度运动训练对肾功能和形态的影响。血清肌酐水平(一)和尿素(b条)和肾脏重量(**c（c）**,n个 = 8/组）。肾脏平均肾小球面积(d日,n个 = 4/组）。PAS染色肾脏切片(**e（电子）**)来自*米/米*(一),*数据库/数据库*(b条)、和*数据库/数据库* + Ex老鼠(*c（c）*)（400倍）。箭头指向图中所示的适度系膜扩张*数据库/数据库*老鼠。所示值为平均值 ± SEM.意义(*P（P）* < 0.05）组间用不同字母表示

图3
适度运动训练对血清TG、肝功能和形态学的影响。血清TG水平(一)，肝AST(b条)和ALT(**c（c）**)活动(n个 = 8/组）。苏木精和伊红染色的肝脏切片(d日)来自*米/米*(一),*数据库/数据库*(b条),*数据库/数据库* + Ex老鼠(*c（c）*)（400倍）。箭头表示TG以大囊泡或微囊泡的形式积聚

图4
适度运动训练对肾脏SIRT1/NF-κB信号通路的影响。显示了SIRT1、乙酰-NF-κB p65（Lys310）、磷酸化-NF-kb p65（Ser536）、NF-κB p 65和IκBα的代表性印迹(一). SIRT1的定量条形图(b条)，乙酰NF-κB/NF-κ的B(**c（c）**)，磷酸核因子-κB/NF-κB(d日)和IκBα(**e（电子）**). 肾脏中的蛋白质水平为平均值 ± 扫描电镜(n个 = 6/组）。重要性(*P（P）* < 0.05）组间用不同的字母表示。数据表示为蛋白质水平的折叠变化，标准化为*米/米*老鼠

图5
适度运动训练对肝脏SIRT1/NF-κB信号通路的影响。显示了SIRT1、乙酰-NF-κB p65（Lys310）、磷酸化-NF-kb p65（Ser536）、NF-κB p 65和IκBα的代表性印迹(一). SIRT1的定量条形图(b条)，乙酰NF-κB/NF-κ的B(**c（c）**)，磷酸核因子-κB/NF-κB(d日)和IκBα(**e（电子）**). 肝脏中的蛋白质水平为平均值 ± 扫描电镜(n个 = 6/组）。重要性(*P（P）* < 0.05）组间用不同的字母表示。数据表示为蛋白质水平的折叠变化，标准化为*米/米*老鼠

图6
适度运动训练对肾脏线粒体功能的影响。线粒体柠檬酸合酶活性(一)肾脏线粒体复合物I和IV活性(b条-**c（c）**,n个 = 8/组）。线粒体复合物I、II、III、IV、V和PGC1α的代表性印迹(d日,**（f）**)如图所示。肾脏中的蛋白质水平为平均值 ± 扫描电镜(**电子-传真**,n个 = 6/组）。重要性(*P（P）* < 0.05）组间用不同的字母表示。数据以蛋白质水平的倍数变化表示，标准化为*米/米*老鼠

图7
适度运动训练对肝脏线粒体功能的影响。线粒体柠檬酸合酶活性(一)和线粒体复合物IV活性(b条)在肝脏中(n个 = 8/组）。线粒体复合物I、II、III、IV、V和PGC1α的代表性印迹(**c（c）**,**e（电子）**)如图所示。肾脏中的蛋白质水平为平均值 ± 扫描电镜(d日-**e（电子）**,n个 = 6/组）。重要性(*P（P）* < 0.05）组间用不同的字母表示。数据表示为蛋白质水平的折叠变化，标准化为*米/米*老鼠

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