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.2019年4月:112:108656。
doi:10.1016/j.biopha.2019.108656。 Epub 2019年3月1日。

长非编码RNA GAS5通过负调控人前列腺癌细胞miR-18a调节α-茄碱诱导的放射敏感性

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长非编码RNA GAS5通过负调控人前列腺癌细胞miR-18a调节α-茄碱诱导的放射敏感性

杨金辉等。 生物药剂师. 2019年4月.
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摘要

放射治疗是前列腺癌手术的辅助治疗,而放射抗性一直是治疗的挑战。据报道,α-茄碱在几种人类癌症中表现出抗癌活性并增强了化学和放射敏感性,而α-茄氨酸对PCa放射敏感性的作用尚待揭示。我们发现α-茄碱降低了体外人PCa细胞的细胞活力,而非正常前列腺上皮细胞。功能实验表明,与单纯的X射线照射相比,经X射线照射的PCa细胞中的α-茄碱降低了细胞活力和集落形成,提高了细胞凋亡率和DNA双链断裂(DSBs)标记物γ-H2AX的表达。PCa细胞中GAS5表达下调,miR-18a表达上调,在α-茄碱的存在下,这种上调被逆转。异位GAS5对抑制细胞活力、存活、促进凋亡和DNA损伤的作用被PCa细胞中miR-18a过度表达所逆转。此外,在α-索拉宁治疗过程中,GAS5通过靶点结合调节miR-18a的表达。总之,α-茄碱通过上调PCa中GAS5/miR-18a通路抑制细胞增殖并促进放射敏感性。我们的结果提供了α-茄碱治疗人类前列腺癌的新机制,并有助于开发一种新的方法,通过靶向GAS5/miR-18a使放射抗性前列腺癌细胞敏化。

关键词:GAS5;前列腺癌;辐射敏感性;miR-18a;α-茄碱。

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