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.2019年6月1日;379(1):73-82。
doi:10.1016/j.yexcr.2019.03.031。 Epub 2019年3月25日。

具有瘤内异质性的多形性胶质母细胞瘤瘤球模型用于定量分析细胞迁移和药物反应

附属公司

具有瘤内异质性的多形性胶质母细胞瘤瘤球模型用于定量分析细胞迁移和药物反应

约翰·马尔·古德贝格森等。 Exp单元Res. .

摘要

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见、最恶性的原发性脑肿瘤,其特点是发病突然,侵袭性生长至脑实质。侵袭性肿瘤细胞逃避常规治疗,被认为是导致普遍存在的肿瘤再生的原因。了解这些侵袭性肿瘤细胞的行为及其对治疗药物的反应有助于改善患者的预后。在本研究中,我们提出了一个具有高生物学复杂性的GBM肿瘤球迁移模型,以定量和定性的方式研究迁移的GBM细胞。我们证明,体外迁移模型可以分别用于研究奥沙利铂和GBM衍生细胞外囊泡对细胞迁移的抑制和刺激。用巢蛋白/波形蛋白和GFAP免疫荧光染色检测GBM瘤球内的细胞间异质性,结果表明巢蛋白和波形蛋白在瘤球外围高表达,GFAP主要在瘤球核心的细胞内表达。我们进一步表明,在植入分离的GBM肿瘤球后,这种表型梯度在体内存在,细胞从肿瘤中迁移出来时呈巢蛋白阳性,而GFAP阴性。这些结果表明,GBM肿瘤圈迁移模型(如本文所述)可以更详细地了解GBM细胞生物学,并证明其作为药物筛选和评估GBM治疗药物反应的临床前平台具有高度相关性。

关键词:胞外小泡;GBM;GFAP;胶质母细胞瘤;入侵;迁移;雀巢;奥沙利铂;肿瘤圈。

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