Exogenous surfactant prevents hyperoxia-induced lung injury in adult mice

doi:10.1186/s40635-019-0233-6

.2019年3月27日；7(1):19.

doi:10.1186/s40635-019-0233-6。

外源性表面活性剂预防成年小鼠高氧肺损伤

附属公司

¹巴西乌罗普雷托联邦大学生物科学研究中心生物科学系实验病理生理学实验室（LAFEx）。franksbezerra@hotmail.com。
²加拿大安大略省多伦多市圣迈克尔医院李嘉诚知识研究所基南研究中心。franksbezerra@hotmail.com。
^三加拿大安大略省多伦多市多伦多大学危重病护理医学跨部门部门。franksbezerra@hotmail.com。
⁴实验病理生理学实验室（LAFEx），生物科学系（DECBI），精确生物科学研究所（ICEB），乌罗普雷托联邦大学（UFOP），巴西莫罗多克鲁塞罗大学校区，MG，35400-000。franksbezerra@hotmail.com。
⁵巴西乌罗普雷托联邦大学生物科学研究中心生物科学系实验病理生理学实验室（LAFEx）。
⁶巴西乌罗普雷托联邦大学生物科学研究中心生物科学系炎症免疫生物学实验室（LABIIN）。
⁷巴西贝洛奥里藏特联邦米纳斯吉拉斯大学（UFMG）生物科学研究所病理学系神经免疫实验病理学实验室。
⁸加拿大安大略省多伦多市圣米歇尔医院李嘉诚知识研究所基南研究中心。
⁹加拿大安大略省多伦多市多伦多大学危重病护理医学跨部门部门。
¹⁰巴西米纳斯吉拉斯州朱兹德福拉联邦大学生殖生物学中心免疫病理学和实验病理学实验室。
¹¹巴西米纳斯吉拉斯Juiz de Fora联邦大学生理学系。

PMID： 30919149
预防性维修识别码： PMC6437243型
内政部： 10.1186/s40635-019-0233-6

外源性表面活性剂预防成年小鼠高氧肺损伤

弗兰克·席尔瓦·贝泽拉等。重症监护医学实验. 2019.

.2019年3月27日；7(1):19.

doi:10.1186/s40635-019-0233-6。

附属公司

¹巴西乌罗普雷托联邦大学生物科学研究中心生物科学系实验病理生理学实验室（LAFEx）。franksbezerra@hotmail.com。
²加拿大安大略省多伦多市圣米歇尔医院李嘉诚知识研究所基南研究中心。franksbezerra@hotmail.com。
^三加拿大安大略省多伦多市多伦多大学重症医学跨部门分部。franksbezerra@hotmail.com。
⁴实验病理生理学实验室（LAFEx），生物科学系（DECBI），精确生物科学研究所（ICEB），乌罗普雷托联邦大学（UFOP），巴西莫罗多克鲁塞罗大学校区，MG，35400-000。franksbezerra@hotmail.com。
⁵巴西乌罗普雷托联邦大学生物科学研究中心生物科学系实验病理生理学实验室（LAFEx）。
⁶巴西乌罗普雷托联邦大学生物科学研究中心生物科学系炎症免疫生物学实验室（LABIIN）。
⁷巴西贝洛奥里藏特联邦米纳斯吉拉斯大学（UFMG）生物科学研究所病理学系神经免疫实验病理学实验室。
⁸加拿大安大略省多伦多市圣米歇尔医院李嘉诚知识研究所基南研究中心。
⁹加拿大安大略省多伦多市多伦多大学危重病护理医学跨部门部门。
¹⁰巴西米纳斯吉拉斯Juiz de Fora联邦大学生殖生物学中心免疫病理学和实验病理学实验室。
¹¹巴西米纳斯吉拉斯Juiz de Fora联邦大学生理学系。

PMID： 30919149
预防性维修识别码： PMC6437243型
内政部： 10.1186/s40635-019-0233-6

摘要

背景：除了发生呼吸机诱导的肺损伤的风险外，ARDS患者还有发生高氧损伤的风险，因为临床上需要补充超生理氧来逆转低氧血症。内源性表面活性剂系统的改变参与了ARDS中观察到的肺功能障碍。外源性表面活性剂在高氧状态下可能具有保护作用。

方法：雄性BALB/c小鼠（8-10周）是一种对高氧高度敏感的菌株，在吸入室暴露于高氧环境24小时前12小时，通过鼻腔滴注方式接受外源性含表面活性剂蛋白SP-B和SP-c，并将其与单独接受高氧环境的小鼠和正常氧环境下的对照组进行比较。

结果：与高氧组相比，外源性表面活性剂的施用能够通过减少中性粒细胞的流入和炎症生物标志物（如TNF、IL-17和HMGB1的表达）减轻肺部炎症。与高氧组相比，抗氧化活性通过减少脂质过氧化和蛋白质羰基化以及增加超氧化物歧化酶活性来防止氧化损伤。

结论：我们的研究结果为外源性表面活性剂在富氧肺微环境中保护气道和肺，防止高氧诱导的氧化损伤和急性炎症加重方面的作用和机制提供了新的视角。

关键词：ARDS；BALB/c小鼠；外源表面活性剂；高氧；肺损伤；氧化应激。

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道德审批

根据第2015/14号协议，所有实验均由乌罗普雷托联邦大学动物伦理委员会批准。

出版同意书

不适用

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
肺切片的体视学分析。一肺泡隔的体积密度和b条肺泡腔容积密度。**c（c）**肺实质组织切片HE染色。巴尔 = 50 微米。CG对照组、SG表面活性物质组、HG高氧组、HSG高氧和表面活性剂组

图2
HMGB1的免疫组织化学。一肺实质组织切片免疫组织化学染色。巴尔 = 100 微米。箭头指向标记的细胞核。b条HMGB1抗体标记的细胞核数与总细胞核数之间的比率。数据以平均值表示 ± 标准偏差(n个 = 9). （a）与CG相比，代表两组之间的显著差异；与SG相比，字母（b）表示两组之间的显著差异，与HG相比，字母c表示两组间的显著差异。数据通过单因素方差分析和Newman-Keuls后验进行分析

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1. Zenri H、Rodriquez-Capote K、McCaig L、Yao LJ、Brackenbury A、Possmayer F等人。暴露于高氧环境会损害表面活性剂的功能和代谢。Crit Care Med.2004；32(5):1155–1160. doi:10.1097/01.CCM.000126264.00551.C8。-内政部-公共医学
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1. Machado DF、Campos KKD、da Silva NP、de Oliveira Ramos C、Cangussu SD、de Paula Costa G等。服用表面活性剂可降低暴露于香烟烟雾的小鼠肺部的氧化应激。国际免疫药理学。2018;54:275–279. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.023。-内政部-公共医学
1. Dombrowsky H、Tschernig T、Vieten G、Rau GA、Ohler F、Acevedo C等。肺表面活性物质对高氧反应的分子和功能变化。小儿普鲁米诺。2006;41(11):1025–1039. doi:10.1002/pul.20443。-内政部-公共医学

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[1] Zenri H、Rodriquez-Capote K、McCaig L、Yao LJ、Brackenbury A、Possmayer F等人。暴露于高氧环境会损害表面活性剂的功能和代谢。Crit Care Med.2004；32(5):1155–1160. doi:10.1097/01.CCM.000126264.00551.C8。-内政部-公共医学

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[4] Meng H，Sun Y，Lu J，Fu S，Meng Z，Scott M，等。外源性表面活性剂可改善急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征成人患者的氧合，但不能提高死亡率：9项临床试验的荟萃分析。心脏病学杂志。2012;26(5):849–856. doi:10.1053/j.jvca.2011.11.006。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Grotberg JB、Filoche M、Willson DF、Raghavendran K、Notter RH。肺泡表面活性物质输送减少是否会导致成人急性呼吸窘迫综合征患者的阴性结果？Am J Respir Crit Care Med.2017；195(4):538–540. doi:10.1164/rccm.201607-1401LE。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[7] Machado DF、Campos KKD、da Silva NP、de Oliveira Ramos C、Cangussu SD、de Paula Costa G等。服用表面活性剂可降低暴露于香烟烟雾的小鼠肺部的氧化应激。国际免疫药理学。2018;54:275–279. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.023。-内政部-公共医学

[8] Machado DF、Campos KKD、da Silva NP、de Oliveira Ramos C、Cangussu SD、de Paula Costa G等。服用表面活性剂可降低暴露于香烟烟雾的小鼠肺部的氧化应激。国际免疫药理学。2018;54:275–279. doi:10.1016/j.intimp.2017.11.023。-内政部-公共医学

[9] Dombrowsky H、Tschernig T、Vieten G、Rau GA、Ohler F、Acevedo C等。肺表面活性物质对高氧反应的分子和功能变化。小儿普鲁米诺。2006;41(11):1025–1039. doi:10.1002/pul.20443。-内政部-公共医学

[10] Dombrowsky H、Tschernig T、Vieten G、Rau GA、Ohler F、Acevedo C等。肺表面活性物质对高氧反应的分子和功能变化。小儿普鲁米诺。2006;41(11):1025–1039. doi:10.1002/pul.20443。-内政部-公共医学

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