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.2019年7月;33(7):8022-8032.
doi:10.1096/fj.201900133R。 Epub 2019年3月26日。

p62/SQSTM1和Nrf2对运动介导的氧化肌肉中抗氧化蛋白表达的增强至关重要

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p62/SQSTM1和Nrf2对运动介导的氧化肌肉中抗氧化蛋白表达的增强至关重要

山田麻美等。 美国财务会计准则委员会J. 2019年7月.

摘要

定期运动中观察到的肌肉收缩活动增加,通过改善抗氧化防御系统,至少部分地防止了氧化应激诱导的肌肉萎缩。磷酸化的p62/螯合体1与Kelch样ECH相关蛋白1竞争性结合,激活核因子红系2相关因子2(Nrf2),后者刺激抗氧化/亲电反应元件的转录。然而,骨骼肌的定期运动是否激活了这一过程尚待确定。在此,我们证明肌肉收缩活性增加了抗氧化剂、Nrf2转位到细胞核以及与小鼠氧化骨骼肌中p62磷酸化(Ser351)增加相关的Nrf2 DNA结合活性。骨骼肌特异性Nrf2缺失[,Nrf2肌肉特异性敲除(mKO)小鼠]在糖酵解和氧化肌肉中均阻断了Nrf2靶抗氧化基因NAD(P)H-醌氧化还原酶1(NQO1)的表达,但减少了运动介导的抗氧化剂增加(铜/锌超氧化物歧化酶(SOD)和细胞外SOD仅存在于氧化肌肉中。有趣的是,骨骼肌特异性p62缺失(p62 mKO小鼠)也可抑制NQO1的表达,并减少运动介导的比目鱼肌中相同抗氧化剂的增加。总之,这些发现表明p62和Nrf2协同调节运动介导的氧化肌肉中抗氧化剂的增加-Yamada,M.、Iwata,M.,Warabi,E.、Oishi,H.、Lira,V.A.、Okutsu,M.p62/SQSTM1和Nrf2对于运动介导的氧化肌肉中抗氧化蛋白表达的增强至关重要。

关键词:CuZnSOD;超氧化物歧化酶;NQO1;糖酵解骨骼肌;自愿运行。

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