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.2019年1月24日;16(3):366-375.
doi:10.7150/ijms.29946。 2019年eCollection。

对肿瘤和非肿瘤乳腺细胞中溶质载体家族27成员6(SLC27A6)的新认识

附属公司

对肿瘤和非肿瘤乳腺细胞中溶质载体家族27成员6(SLC27A6)的新认识

孟池妍等。 国际医学科学杂志. .

摘要

长链脂肪酸是最丰富的脂肪酸,对各种生理过程至关重要。长链脂肪酸跨细胞膜的转运依赖于转运蛋白。溶质载体家族27成员6(SLC27A6)是一种调节长链脂肪酸摄取的转运蛋白。生物信息学分析显示,SLC27A6在非肿瘤乳腺组织中的表达高于肿瘤乳腺癌。当SLC27A6在非肿瘤细胞H184B5F5/M10中的表达受到抑制时,脂肪酸吸收能力和细胞增殖受到抑制,细胞周期延迟。在SLC27A6沉默的H184B5F5/M10中,包括细胞分裂蛋白激酶4(CDK4)、CDK6和细胞周期蛋白D1在内的细胞周期调节因子的蛋白表达显著降低。相比之下,与H184B5F5/M10相比,SLC27A6在致瘤乳腺癌细胞Hs578T中的表达相对较低。抑制SLC27A6表达不会影响Hs578T中的这些表型。通过STRING数据库进一步研究了SLC27A6的相互作用网络。这些SLC27A6相关蛋白的功能主要涉及脂质生物合成、脂肪酸代谢过程和脂肪酸运输。总之,本研究揭示了SLC27A6表达与肿瘤组织之间的负相关,并为SLC27A06介导的非肿瘤性乳腺细胞的细胞生长和细胞周期调控提供了新的见解。

关键词:乳房;细胞周期;脂肪酸转运;脂肪酸转运蛋白6(FATP6);增殖;溶质载体家族27成员6(SLC27A6);超长链酰基辅酶A合成酶成员2(ACSVL2)。

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数字

图1
图1
SLC27A6在肿瘤和非肿瘤乳腺组织中的表达及其与临床结果的关系。(A) SLC27A6在不同类型肿瘤和非肿瘤组织中的表达。每种癌症类型的缩写:肾上腺皮质癌(ACC)、乳腺浸润癌(BRCA)、胆管癌(CHOL)、淋巴肿瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBC)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)、肾嫌色症(KICH)、肾肾乳头状细胞癌(KIRP)、脑低度胶质瘤(LGG)、肺腺癌(LUAD)、,卵巢浆液性囊腺癌(OV)、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PCPG)、直肠腺癌(READ)、皮肤癌、黑色素瘤(SKCM)、睾丸生殖细胞瘤(TGCT)、胸腺瘤(THYM)、子宫癌肉瘤(UCS)。(B) SLC27A6在乳腺肿瘤和非肿瘤组织中的表达。括号中的数字表示样本量。以上结果来自GEPIA数据库。(C) 通过UALCAN数据库分析SLC27A4在不同亚型和(D)不同阶段乳腺肿瘤组织中的表达。(E) 通过KM绘图仪研究SLC27A6表达(微阵列)与无复发生存率之间的相关性。(F) 通过GEPIA数据库研究SLC27A6表达(RNA测序)与总生存率之间的相关性*第页< 0.05, ***第页与正常值相比<0.001。
图2
图2
在致瘤和非致瘤乳腺细胞系中敲除SLC27A6。(A) 筛选SLC27A6在不同细胞系中的表达。(B) 检测SLC27A6沉默H184B5F5/M10中的蛋白质表达,(C)定量蛋白质表达,以及(D)细胞形态。shSLC27A6#20和shSLC27 A6#19表明两个短发夹RNA靶向两个不同的人类序列SLC27A6型(E)检测SLC27A6-沉默Hs578T中的蛋白质表达,(F)量化蛋白质表达,以及(G)细胞形态*第页< 0.05, **第页与矢量控制相比<0.01。标尺=100μm。
图3
图3
SLC27A6沉默对脂肪酸摄取能力、ROS和甘油三酯水平的影响。(A) H184B5F5/M10和Hs578T中的脂肪酸摄取分析、(B)ROS水平和(C)甘油三酯浓度。*与病媒对照组相比p<0.05。
图4
图4
SLC27A6沉默对细胞增殖和迁移的影响。(A) 细胞接种后24小时和48小时,用WST-1法评估H184B5F5/M10的短期细胞生长;(B)细胞接种后14天,用集落形成法评估长期细胞生长。菌落数量显示在右侧面板上。通过(C)WST-1和(D)集落形成试验评估Hs578T的增殖。(E) 通过伤口愈合试验和(F)伤口愈合定量试验评估H184B5F5/M10的迁移能力*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页<0.001,与矢量控制相比。
图5
图5
SLC27A6沉默对细胞周期调节器的影响。(A) 通过流式细胞仪上的碘化丙啶(PI)染色评估SLC27A6沉默H184B5F5/M10的细胞周期。(B) PI染色定量结果。(C) 细胞周期调节因子cyclin D1、CDK2、CDK4、CDK6和p21的表达。(D) 细胞周期蛋白D1、CDK4和CDK6的定量结果*第页< 0.05, ***第页与矢量控制相比<0.001。
图6
图6
(A) SLC27A6通过STRING数据库的功能交互网络。(B) 总结方案基于H184B5F5/M10的结果。在非致瘤性乳腺细胞中,SLC27A6的敲除降低了游离脂肪酸的摄取能力,并通过几种细胞周期调节剂抑制了细胞生长。

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引用人

工具书类

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