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.2019年3月25日；14（3）：e0214437。
doi:10.1371/journal.pone.0214437。 2019年电子采集。

NLRX1在多次低剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病和糖尿病肾病的发展中不起作用

Angelique M L Scantlebery公司 1, 梅丽莎·尤尔 1, Loes M黄油 1, 勒内·波尔曼 1, Nike Claessen公司 1, 斯蒂芬·吉拉丁 2, Sandrine Florquin公司 1, Joris J T H Roelofs公司 1, Jaklien C Leemans公司 1
附属公司

NLRX1在多次低剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病和糖尿病肾病的发展中不起作用

Angelique M L Scantlebery公司等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的一种微血管并发症，可导致肾小管和肾小球损伤。低度炎症和氧化应激是驱动DN进展的两种已知机制。核苷酸结合富含亮氨酸重复序列的家族成员X1（NLRX1）是一种先天性免疫受体，独特地位于线粒体中，已发现其通过调节氧化磷酸化调节炎症反应和抑制肾脏氧化应激。因此，我们在1型糖尿病小鼠模型中研究了NLRX1在DN发展中的作用。我们分析了NLRX1缺乏对糖尿病发展以及伴随的肾损伤、炎症和纤维化的影响。我们发现，在野生型和NLRX1缺陷小鼠中，多次低剂量链脲佐菌素可导致体重减轻、多饮、高血糖、糖尿和轻度DN表型，这些小鼠菌株之间没有显著差异。尽管糖尿病野生型小鼠中NLRX1表达增加，但NLRX1-缺乏并未影响链脲佐菌素治疗诱导的糖尿病表型，野生型和NLRX1-defficient小鼠的多尿、微量白蛋白尿水平相似，氧化应激和炎症的肾标记物增加。本研究结果表明，多次低剂量链脲佐菌素后，NLRX1不介导小鼠链脲佐霉素诱导的糖尿病和糖尿病诱导的肾病的发展。该数据表明，虽然NLRX1可以由细胞应激触发，但其调节和功能作用可能取决于特定的生理条件。在DN的情况下，NLRX1可能既不有益也不有害，而是代谢应激的标志。

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数字

图1
图1。代谢参数：体重、体重增加、食物摄入量和水摄入量。
（A） 连续24周每周测量体重。（B） 以原始体重的百分比计算的体重增加。（C-D）在研究的最后3周测量食物和水的摄入量。数据显示为平均值±SEM。**p<0.01，***p<0.001。
图2
图2。糖尿病参数：血糖、空腹胰岛素、HOMA-β、糖化血红蛋白和尿糖。
（A） 用Contour XT血糖仪测量每周血糖。（B） 用超敏小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定空腹血浆胰岛素。（C） 使用空腹血糖和血浆胰岛素值计算HOMA-β百分比。（D） 使用小鼠糖化血红蛋白（HbA1c）检测试剂盒测量全血中的糖化血红蛋白。（E） 在自动罗氏cobas c702化学分析仪中测量24小时尿液中的尿糖排泄量。数据显示为平均值±SEM。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。HOMA-beta=β细胞功能的稳态模型评估；HbA1c=血红蛋白A1c。
图3
图3。功能性肾脏标记物：NLRX1 mRNA表达、血浆肌酐、血浆尿素、尿量和尿白蛋白排泄。
（A） 非糖尿病和糖尿病WT小鼠肾组织中NLRX1 mRNA表达的测定。（B-C）在自动化罗氏cobas c702化学分析仪中测量的血浆肌酐和血浆尿素。24小时尿量和UAE。使用小鼠白蛋白ELISA定量试剂盒测量（D-E）UAE。数据显示为平均值±SEM。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。UAE=尿白蛋白排泄。
图4
图4。氧化应激和炎症：4-HNE、F4/80、MCP-1、IL-6和TNF-α。
（A） 肾组织4HNE染色定量。（B） 4HNE染色的代表性照片（放大40倍）。（C） ELISA法测定肾匀浆中MCP-1蛋白的表达。（D） 肾皮质巨噬细胞F4/80染色定量。ELISA法测定肾匀浆中促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达。数据显示为平均值±SEM。*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。4HNE=4-羟基壬醛；MCP-1=单核细胞趋化蛋白1；F4/80=巨噬细胞标志物；IL-6=白细胞介素-6；TNF-α=肿瘤坏死因子α。
图5
图5。肾纤维化标志物：α-SMA、系膜细胞活性TGF-β1、I型胶原和IV型胶原。
（A） α-SMA mRNA在肾组织中的表达。（B） PAS-D染色肾切片中系膜细胞的定量。（C） 用ELISA法测定肾匀浆中活性TGF-β1的蛋白表达。（D-F）肾组织中I型胶原（皮质）和IV型胶原（皮层和肾小球）染色的定量。数据显示为平均值±SEM。α-SMA=α-平滑肌肌动蛋白；TGF-β1=转化生长因子β1。
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工具书类

    1. Najafian B，Mauer M.1型糖尿病患者的糖尿病肾病进展。糖尿病研究临床实践。2009;83: 1–8. 10.1016/j.diabres.2008.08.024-内政部-公共医学
    1. Saraheimo M、Teppo A-M、Forsblom C、Fagerudd J、Groop P-H。糖尿病肾病与1型糖尿病患者的低度炎症相关。糖尿病。2003;46: 1402–1407. 2007年10月7日/00125-003-1194-5-内政部-公共医学
    1. Arora MK，Singh UK。氧化应激：满足糖尿病肾病发病机制中的多个目标。当前药物目标。2014;15: 531–8. 可用：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24655140-公共医学
    1. 沈GX。线粒体功能障碍、氧化应激和糖尿病心血管疾病。心血管血醇紊乱药物靶点。2012;12: 106–12. 可用：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23030449-公共医学
    1. Toyama T、Shimizu M、Furuichi K、Kaneko S、Wada T。糖尿病肾病中血脂异常的治疗和影响。临床实验肾病。2014;18: 201–5. 2007年10月17日/10157-013-0898-1-内政部-公共医学

出版物类型

赠款和资金

Angelique Scantlebery获得了ZonMW MKMD拨款40-42600-98-219的支持(https://www.zonmw.nl/en/)荷兰科学研究组织（Vidi grant#91712386；网址：https://www.nwo.nl/en). 这项工作还得到了荷兰卫生研究与发展组织（临床研究金#40-00703-97-12480，授予J.J.T.H.Roelofs）和荷兰肾脏基金会（KJP10.017，授予J.JT.H.Loelofs；https://www.nierstichting.nl/). 资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。