Decoy receptor-3 regulates inflammation and apoptosis via PI3K/AKT signaling pathway in coronary heart disease

doi:10.3892/etm.2019.7222

。2019年4月；17(4):2614-2622.

doi:10.3892/etm.2019.7222。 Epub 2019年1月30日。

诱饵受体-3通过PI3K/AKT信号通路调控冠心病炎症和凋亡

陈新静（Xinjing Chen）^1 2, 王热华², 魏晨², 李来^三, 李志良¹

附属公司

¹中国广东省广州市南方医科大学珠江医院心内科，邮编510280。
²福建医科大学福建省医院心内科，福建福州350001，中国。
^三福建医科大学福建省立医院心血管疾病福建省重点实验室，福建福州350001。

PMID： 30906453
预防性维修识别码：下午6425242
内政部： 10.3892/等2019.7222

诱饵受体-3通过PI3K/AKT信号通路调控冠心病炎症和凋亡

陈新静（Xinjing Chen）等。实验治疗学。 2019年4月。

。2019年4月；17(4):2614-2622.

doi:10.3892/etm.2019.7222。 Epub 2019年1月30日。

作者

陈新静（Xinjing Chen）^1 2, 王热华², 魏晨², 李来^三, 李志良¹

附属公司

¹中国广东省广州市南方医科大学珠江医院心内科，邮编510280。
²福建医科大学福建省医院心内科，福建福州350001，中国。
^三福建医科大学福建省立医院心血管疾病福建省重点实验室，福建福州350001。

PMID： 30906453
预防性维修识别码：下午6425242
内政部： 10.3892/等2019.7222

摘要

冠心病是一种以冠状动脉粥样硬化病变为特征的疾病，由血管腔内狭窄、闭塞、心肌缺血、缺氧或坏死引起。先前的研究表明，诱饵受体-3（DCR-3）可以作为一种多效性免疫调节物来增强血管生成，这可能与冠心病的进展有关。本研究采用ELISA法检测冠心病患者血浆中DCR-3的浓度水平。采用逆转录定量聚合酶链反应和western blotting检测心肌细胞DCR-3的mRNA和蛋白水平。还评估了DCR-3在冠心病小鼠心肌细胞中的作用和分子机制。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记和免疫荧光证实了靶向磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的小干扰RNA在DCR-3介导的凋亡中的作用。采用C57BL/6冠心病小鼠评价DCR-3对炎症和细胞凋亡的影响。数据表明，在患有冠心病的小鼠中，DCR-3的血浆浓度水平下调，服用DCR-3可以改善冠心病症状，延长患有冠心病的鼠的生存期。此外，研究表明，DCR-3治疗抑制了心肌细胞的炎症反应和凋亡。循环DCR-3浓度水平可作为冠心病和冠心病预后的预测指标。值得注意的是，DCR-3通过调节PI3K/蛋白激酶B（AKT）信号通路抑制炎症因子表达水平。总之，这些结果表明，循环DCR-3血浆浓度的增加与冠心病的程度有关，这表明DCR-3可能是一种很有前途的治疗冠心病的药物，通过PI3K/AKT信号通路调节炎症和细胞凋亡。

关键词：细胞凋亡；冠心病；解热受体-3；炎症。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
冠心病患者DCR-3表达水平分析。（A）冠心病患者DCR-3的血浆浓度水平。分析冠心病患者心肌细胞（B和C）DCR-3 mRNA和蛋白的表达。H、健康；P、初级；M、适度；S、严重。（D） SX评分与冠心病严重程度的相关性。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差**P<0.01。DCR-3，诱饵受体-3；SXscore，语法score。

**图2。**
体内DCR-3对冠心病小鼠冠状动脉病变的影响。（A）冠心病小鼠心肌细胞中DCR-3的表达水平。（B）冠心病小鼠DCR-3的血浆浓度水平。（C）通过组织学分析测定实验小鼠动脉血管平滑肌细胞凋亡和心肌损伤（放大倍数×400）。（D） DCR-3治疗后心肌中cTnT和cTn1的表达水平。数据表示为三个独立实验的平均值+标准偏差**P<0.01。DCR-3，诱饵受体-3；cTn，心肌肌钙蛋白；冠心病；TUNEL，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记。

**图3。**
DCR-3治疗冠心病小鼠心肌细胞炎症因子的表达水平。DCR-3治疗冠心病小鼠心肌细胞中（A）IL-6、（B）CRP-1、（C）血清白蛋白、（D）ICAM-1和（E）VCAM-1的蛋白表达水平。（F） DCR-3治疗冠心病小鼠心肌细胞淋巴细胞的心肌炎症分析（放大倍数×400）。（G） western blotting检测DCR-3在DCR-3处理的心肌细胞中的表达。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差**P<0.01。DCR-3，诱饵受体-3；白细胞介素；CRP-1、C反应蛋白1；细胞间粘附分子-1；VCAM-1，血管细胞粘附分子-1。

**图4。**
DCR-3通过PI3K/AKT信号通路调节心肌细胞中的炎症和凋亡因子。DCR-3治疗的患有冠心病的实验小鼠的心肌细胞中（A）PI3K的表达水平和（B）AKT的磷酸化水平。（C）通过免疫印迹法检测PI3K在内源性抑制PI3K表达的心肌细胞中的表达。（D）心肌细胞AKT表达水平表现为内源性抑制PI3K表达。（E）内源性抑制PI3K表达干扰DCR-3介导的凋亡，通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（放大倍数×10）测定。（F）免疫荧光法测定内源性抑制PI3K表达干扰DCR-3介导的心肌细胞凋亡。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差**P<0.01。DCR-3，诱饵受体-3；PI3K，磷脂酰肌醇3-激酶；AKT，蛋白激酶B；Si，小干扰RNA。

**图5。**
DCR-3治疗后冠心病小鼠的存活率。数据表示为三个独立实验的平均值+标准偏差**P<0.01。DCR-3，诱饵接收器-3。

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