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.2019年5月1日:135:283-292。
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2019.03.015。 Epub 2019年3月19日。

线粒体钠偶联抗坏血酸转运体-2(mitSVCT2)表达增加是乳腺癌的主要特征

附属公司

线粒体钠偶联抗坏血酸转运体-2(mitSVCT2)表达增加是乳腺癌的主要特征

爱德华多·佩尼亚等。 自由基生物医学. .

摘要

维生素C在癌症预防和治疗中的潜在作用仍然存在争议。虽然正常人体细胞以抗坏血酸的形式获得维生素C,这是体内维生素C的普遍形式,但癌细胞获取维生素C的吸收机制尚不清楚。本研究的目的是描述乳腺癌细胞如何获得维生素C。为此,我们测定了正常和乳腺癌组织样本以及ZR-75、MCF-7、MDA-231和MDA-468乳腺癌细胞系中维生素C转运体的表达。同时,在所有细胞系中进行了减少(AA)和氧化(DHA)形式的维生素C摄取实验。我们在这里显示,人类乳腺癌组织差异表达一种SVCT2转运体,这种转运体在正常乳腺组织中系统性缺失,在乳腺肿瘤中增加。事实上,雌激素受体阴性乳腺癌组织中SVCT2的表达水平最高。尽管如此,我们对乳腺癌细胞系的分析表明,这些细胞不能吸收抗坏血酸,并依赖葡萄糖转运蛋白通过旁观者效应获得维生素C。这与我们的观察一致,即这种形式的SVCT2完全不存在于质膜中,并且在乳腺癌细胞的线粒体中过度表达,在线粒体中它介导抗坏血酸转运。这项工作表明,乳腺癌细胞以氧化形式获得维生素C,并能够积累高浓度的还原形式。SVCT2线粒体形式的增强表达似乎是所有人类癌症的共同特征,并可能影响癌细胞对抗前氧化环境的生存能力。

关键词:AA;抗坏血酸;乳腺癌;DHA;狗;GLUT;细胞内抗坏血酸转运蛋白;线粒体;线粒体抗坏血酸转运体;氧化应激;SVCT2;抗坏血酸;脱氢抗坏血酸;脱氧葡萄糖;葡萄糖转运蛋白;qRT-PCR;定量实时聚合酶链反应;钠偶联抗坏血酸转运体-2。

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