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.2019年5月；19(5):4229-4237.
doi:10.3892/mmr.2019.10057。 Epub 2019年3月19日。

Let‑7a‑5p可能通过靶向HMGA2参与糖尿病肾病的发病机制

王涛（音译） 1, 华珠 1, 杨树芳 2, 费晓强 2
附属公司

Let‑7a‑5p可能通过靶向HMGA2参与糖尿病肾病的发病机制

王涛（音译）等。 分子医学代表. 2019年5月.

摘要

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见的并发症之一，已被证明是导致肾功能衰竭的主要原因之一。在之前的一项研究中，发现小RNA let‑7a‑5p在DN中下调；然而，其根本机制还需要进一步研究。本研究的目的是研究let‑7a‑5p在DN发病机制中的作用及其相关机制。获得了db/db和db/m小鼠的肾组织以及高浓度葡萄糖处理的肾系膜细胞；应用逆转录定量聚合酶链反应和western blot分析检测体内外let‑7a‑5p和高迁移率组AT‑hook 2（HMGA2）的表达。此外，在高糖条件下培养的肾系膜细胞（20和30 mmol/l）转染了let-7a‑5p模拟物或let-7a−5p抑制剂。采用CCK‑8和流式细胞仪方法检测let‑7a‑5p对肾系膜细胞增殖和凋亡的影响。此外，收集细胞，用western blot分析磷脂酰肌醇3‑激酶（PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p‑AKT）和HMGA2的表达。最后，进行双荧光素酶报告物分析，以确认HMGA2是否为let‑7a‑5p的直接靶点。在高血糖条件下培养的DN小鼠和肾系膜细胞的组织样品中，Let‑7a‑5p显著下调，HMGA2显著上调。此外，转染let‑7a‑5p模拟物可显著降低高糖条件下培养的肾系膜细胞的增殖并增加其凋亡；let‑7a‑5p抑制剂的转染表现出相反的效果。此外，转染let‑7a‑5p模拟物也会抑制PI3K‑AKT信号通路；转染let‑7a‑5p抑制剂可能通过增加PI3K和AKT水平激活PI3K‑AKT信号通路。最后，双荧光素酶报告物分析证实HMGA2是let‑7a‑5p的直接靶点。Let‑7a‑5p在DN中下调，可能通过调节HMGA2表达和PI3K‑AKT信号通路参与DN的发病机制。

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数字

图1。
图1。
DN小鼠let-7a-5p的下调和HMGA2的上调体内（A）DN小鼠和对照小鼠肾脏组织的病理特征；（B） 用逆转录定量聚合酶链反应检测let-7a-5p和HMGA2的相对表达水平。（C） 通过蛋白质印迹分析检测HMGA2的相对表达。（D） DN小鼠let-7a-5p和HMGA2水平的相关性**P<0.01。糖尿病肾病；HMGA2，高流动性组AT-hook 2。
图2。
图2。
在高糖条件下处理的肾系膜细胞中let-7a-5p下调和HMGA2上调。（A） RT-qPCR检测let-7a-5p的相对表达。（B） RT-qPCR检测HMGA2的相对表达*与对照组相比，P<0.05和**P<0.01。HMGA2，高流动性组AT-hook 2；RT-qPCR，逆转录定量聚合酶链反应。
图3。
图3。
Let-7a-5p可能影响高糖条件下肾系膜细胞的增殖和凋亡在体外（A）let-7a-5p模拟物和抑制剂对肾系膜细胞中let-7a-5%p表达的影响。（B） let-7a-5p模拟物和抑制剂对高糖条件下肾系膜细胞增殖的影响在体外用细胞计数试剂盒-8方法测量。（C） let-7a-5p模拟物和抑制剂对高糖条件下肾系膜细胞凋亡的影响在体外流式细胞仪测定。（D） 流式细胞术结果的量化**与对照组相比P＜0.01。NC，阴性对照；OD，光密度；PI，碘化丙啶；异硫氰酸荧光素。
图4。
图4。
Let-7a-5p可能影响高糖条件下肾系膜细胞HMGA2和PI3K/AKT的表达。（A） let-7a-5p模拟物对高糖条件下肾系膜细胞HMGA2和PI3K/AKT mRNA表达水平的影响。（B） let-7a-5p抑制剂对高糖条件下肾系膜细胞HMGA2和PI3K/AKT mRNA表达的影响。（C） let-7a-5p抑制剂对高糖条件下肾系膜细胞HMGA2和PI3K/AKT蛋白表达的影响*与对照组相比，P<0.05和**P<0.01。HMGA2，高流动性组AT-hook 2；PI3K，磷脂酰肌醇3-激酶；AKT，蛋白激酶B；p、 磷酸化；NC，阴性对照。
图5。
图5。
HMGA2是let-7a-5p的直接目标在体外（A）HMGA2被预测为mmu-let-7a-5p的靶基因；（B） 不同组荧光素酶的相对活性**P<0.01。HMGA2，高流动性组AT-hook 2；野生型野生型；NC，阴性对照。
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