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.2019年5月;110(5):1665-1675.
doi:10.1111/cas.13989。 Epub 2019年3月23日。

低氧诱导因子-1α和核因子-κB在表皮生长因子受体突变体调控非小细胞肺癌细胞程序性死亡配体1表达中起重要作用

附属公司

低氧诱导因子-1α和核因子-κB在表皮生长因子受体突变体调控非小细胞肺癌细胞程序性死亡配体1表达中起重要作用

郭荣(音)等。 癌症科学. 2019年5月.

摘要

据报道,包括表皮生长因子受体(EGFR)在内的一些驱动基因突变参与了免疫抑制检查点蛋白程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达调控,但其潜在机制尚不清楚。我们研究了EGFR突变体在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞PD-L1表达调控中的潜在作用和确切机制。对8个NSCLC细胞系中关键EGFR信号效应器的检测表明,PD-L1过度表达与AKT和ERK的磷酸化之间存在明显关联,尤其是与磷酸化-IκBα(p-IκB a)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白水平增加有关。流式细胞术结果显示,与携带WT-EGFR的细胞相比,携带EGFR突变体的NSCLC细胞中EGFR和PD-L1的膜共表达更强。此外,EGFR突变体的异位表达或缺失以及靶向MEK/ERK、PI3K/AKT、mTOR/S6、IκBα和HIF-1α的EGFR途径抑制剂的治疗表明,NSCLC细胞中PD-L1、p-IκBα和HIF1α的蛋白水平之间存在强烈的一致性。进一步使用通路抑制剂治疗可显著抑制裸鼠中携带EGFR突变的NSCLC细胞的异种移植瘤生长和p-IκBα、HIF-1α和PD-L1的表达。此外,免疫组化分析显示,与携带WT-EGFR的组织相比,携带EGFR突变体的NSCLC组织中p-IκBα、HIF-1α和PD-L1的蛋白水平明显升高。与p-IκBα和HIF-1α均为阴性的非小细胞肺癌组织相比,p-IκBα或HIF-1β均为阳性的组织更有可能出现PD-L1表达升高。我们的研究结果表明AKT和ERK的磷酸化激活以及NF-κB和HIF-1α在非小细胞肺癌EGFR突变体调控PD-L1表达中的潜在相互作用和合作具有重要作用。

关键词:低氧诱导因子-1α;核因子-κB;表皮生长因子受体;非小细胞肺癌;程序性细胞死亡配体1。

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利益冲突声明

作者声明没有潜在的利益冲突。

数字

图1
图1
表皮生长因子受体的激活(表皮生长因子受体)信号通路与程序性细胞死亡配体1(PD公司‐L1)在非小细胞肺癌中的表达(非小细胞肺癌)单元格。A、 八个人非小细胞肺癌培养细胞株,提取细胞蛋白,进行蛋白质水平的westernblot分析表皮生长因子受体,磷酸化(p‐)ERK公司1/2,ERK公司1/2,p‐AKT公司,AKT公司,p‐IκBα,缺氧诱导因子‐1α(高强度聚焦-1α),以及PD公司‐L1(顶板)。p‐IκBα的蛋白带,高频高频‐1α,和PD公司‐L1被量化并归一化为内部控制Actin(底部面板)。M、,表皮生长因子受体突变体;W、 重量表皮生长因子受体.B,使用不同荧光蛋白标记的特异性抗体进行流式细胞术分析(空气污染指数表皮生长因子受体体育课PD公司‐L1)用于检测细胞表面的表皮生长因子受体PD公司‐第1页,共8页非小细胞肺癌细胞系。APC,别藻蓝蛋白;PE、藻红蛋白。相应的同种型对照Abs,体育课小鼠IgG1和空气污染指数小鼠IgG2b用作对照
图2
图2
激活或抑制表皮生长因子受体的作用(表皮生长因子受体)程序性细胞死亡配体1的信号通路(PD公司‐L1)在非小细胞肺癌细胞中的表达。A、 转染WT的H661细胞表皮生长因子受体(重量表皮生长因子受体)或表皮生长因子受体突变表达载体(e19del、e19del+T790M、L858R和L858R+T790M)的磷酸化蛋白水平明显升高(p‐)ERK公司,第页AKT公司,p‐S6,p‐IκBα,缺氧诱导因子-1α(高强度聚焦‐1α),以及PD公司‐L1*P(P)< .01 vs wt‐表皮生长因子受体转染。B、 C特定si核糖核酸(si‐表皮生长因子受体)转染诱导显著下调表皮生长因子受体表达,随后p‐ERK公司,第页AKT公司,p-S6,p-IκBα,高强度聚焦‐1α,和PD公司‐L1分别位于H1975(B)和H1299(C)细胞中。D、 H1975细胞接受5种途径抑制剂的2个剂量(1×和3×)处理二甲基亚砜处理过的细胞用作对照。肌动蛋白被用作内部对照,图表显示了p‐IκBα的相对蛋白水平,高强度聚焦-1α,以及PD公司‐L1.3个实验连续变量的平均值±SD*P(P)< .01和**P(P)< 0.05与二甲基亚砜
图3
图3
表皮生长因子受体抑制剂(表皮生长因子受体)信号通路抑制肿瘤生长和程序性细胞死亡配体1(PD公司‐L1)在非小细胞肺癌异种移植小鼠模型中的表达。建立携带H1975细胞的异种移植瘤小鼠模型,并接受4种途径抑制剂(U0126、,294002,海湾11‐7082,以及军中福利社‐478)。A、 与对照组相比,所有4个实验组的肿瘤负担均显著降低(二甲基亚砜). B、 C.Western blot分析(B)和免疫组织化学分析(C)表明磷酸化(p‐)IκBα、缺氧诱导因子-1α的蛋白水平(高强度聚焦‐1α),以及PD公司‐在所有抑制剂组中,L1均不同程度地显著下调军中福利社‐478和海湾11‐7082显示出最强的抑制作用。原始放大倍数,400×*P(P)< .01和**P(P)< .05与二甲基亚砜
图4
图4
磷酸化(p‐)IκBα、缺氧诱导因子-1α的免疫组织化学染色(高强度聚焦‐1α)和程序性细胞死亡配体1(PD公司非小细胞肺癌组织中的L1)蛋白。纳入人类非小细胞肺癌组织(n=149),对p‐IκBα、,高强度聚焦‐1α,和PD公司‐L1蛋白质。p‐IκBα(抗p‐I kb Bα)的阳性表达,高强度聚焦‐1α(抗高强度聚焦‐1α),以及PD公司‐L1(反‐PD公司‐L1)分别在细胞质、细胞核和细胞膜中显示为棕色染色。阴性对照组为未经抗体处理的切片。原始放大倍数,200×(顶部面板)和400×(底部面板)
图5
图5
程序性细胞死亡配体1流程图(PD公司‐L1)表皮生长因子受体的表达调节(表皮生长因子受体)通过下游信号效应器磷酸化的突变体(p‐)AKT公司,第页ERK公司,核因子‐κB(核聚变‐κB)和缺氧诱导因子‐1α(高强度聚焦‐1α). IKK,IκB激酶

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    1. Kocher F、Hilbe W、Seeber A等。2293例非小细胞肺癌患者的纵向分析:来自TYROL登记的综合研究。肺癌。2015;87:193‐200.-公共医学
    1. Korpanty GJ、Graham DM、Vincent MD等。目前影响肺癌临床实践的生物标志物:EGFR、ALK、MET、ROS‐1和KRAS。Front Oncol。2014;4:204.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Dienstmann R、Rodon J、Prat A等。FGFR途径中的基因组畸变:实体肿瘤靶向治疗的机会。安·昂科尔。2014;25:552‐563.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Brahmer JR、Tykodi SS、Chow LQ等。晚期癌症患者抗PD‐L1抗体的安全性和活性。《N Engl J Med.2012》;366:2455‐2465.-项目管理咨询公司-公共医学

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