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.2019年4月;1862(4):509-521.
doi:10.1016/j.bbagrm.2019.02.006。 Epub 2019年2月28日。

复合物CBX7-PRMT1在调节E-钙粘蛋白基因表达和细胞迁移中具有关键作用

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复合物CBX7-PRMT1在调节E-cadherin基因表达和细胞迁移中具有关键作用

安东尼拉·费德里科等。 Biochim Biophys Acta基因Regul Mech. 2019年4月.

摘要

染色体蛋白同源物7(CBX7)属于多梳群(PcG)家族,作为多梳抑制复合物(PRC1)的一部分,有助于维持转录基因抑制。据报道,CBX7在一些人类恶性肿瘤中表达缺失,这通常与晚期癌症状态和低生存率有关,因此建议将CBX7作为癌症进展中的候选抑癌基因。事实上,CBX7能够积极或消极地调节参与细胞增殖和癌症进展的基因的表达,如E-cadherin、cyclin E、骨桥蛋白、EGR1。为了了解CBX7参与癌症进展的分子机制,我们设计了一个基于CHIP-MS的功能蛋白质组实验,以确定新的CBX7蛋白伙伴。在已鉴定的CBX7相互作用蛋白中,我们将注意力集中在精氨酸甲基转移酶蛋白1(PRMT1)上,该蛋白在上皮-间充质转化(EMT)、癌细胞迁移和侵袭中的关键作用已被报道。我们证实了CBX7和PRMT1之间的相互作用,并证明这种相互作用对于PRMT1在体内外的酶活性以及E-cadherin表达的调节至关重要,E-cadherin表达是EMT的一个重要标志。这些结果表明CBX7与组蛋白修饰酶如HDAC2和PRMT1相互作用增强E-cadherin表达的一般机制。因此,破坏这种平衡可能会导致E-cadherin表达受损,细胞迁移增加,最终导致EMT,进而导致癌症进展。

关键词:CBX7;癌症进展;细胞迁移;E-钙粘蛋白;PRMT1。

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