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莫尔癌症研究所2019君;17(6):1253-1263。DOI:101158/1541-786MCR-18-1054。EPUB 2019 3月1日。

胆固醇磺基转移酶SULT2B1B调节去势耐药前列腺癌死亡受体配体TNFα的敏感性

作者信息

普渡大学比较病理学系,印第安娜西拉法叶。
普渡大学癌症研究中心,普渡大学,西拉法叶,印第安娜。
普渡大学统计系,印第安娜西拉法叶。
印第安那大学医学与分子基因组学系,印第安娜印第安纳波利斯。
统计与数据科学系,卡内基梅隆大学生物系,宾夕法尼亚匹兹堡。
普渡大学生物化学系,印第安娜西拉法叶。
普渡大学药物化学与分子药理学系,印第安娜西拉法叶。
普渡大学比较病理学系,印第安娜西拉法叶。TLATLIFFE.PUDUE.EDU。

摘要

胆固醇磺基转移酶,SULT2B1B,已被证明调节雄激素受体活性和细胞生长特性。然而,尚未描述SULT2B1B改变前列腺癌细胞内这些性质的机制。此外,SULT2B1B在前列腺癌细胞中的特异性表达尚不清楚。在这些研究中,进行单细胞mRNA测序以比较SULT2B1B敲除(KD)与对照KD LNCaP细胞的转录组。超过2000个差异表达的基因被识别,以及许多经典途径的改变,包括死亡受体信号通路。研究表明,SULT2B1B KD可增加前列腺癌细胞TNF-α的表达,并以TNF依赖的方式激活NF-κB活化。更重要的是,SULT2B1B KD显著增强TNF敏感性的LNCaP细胞和TNF耐药的C4-2细胞中TNF介导的细胞凋亡。SLUT2B1B在LNCaP细胞中的过度表达也降低了TNF介导的细胞死亡的敏感性,提示SULT2B1B调节前列腺癌细胞TNF敏感性能力的途径。探索前列腺癌患者数据集进一步支持这项工作,提供证据表明,SULT2B1B表达与TNF相关基因呈负相关,包括肿瘤坏死因子,CD40LG,FADDNFKB1. 总之,这些数据提供了前列腺癌细胞中SULT2B1B表达增强抗TNF的证据,并且可以提供生长优势。此外,靶向SULT2B1B可诱导晚期前列腺癌TNF治疗的增强的治疗反应。这些数据表明,SULT2B1B表达增强了TNF的抵抗力,并可能促进前列腺癌。

PMET:
三千零八十二万四千五百二十六
PMCID:
PMC65 8595
多伊:
101158/1541-786MCR-18-1054

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