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.2019 2月27日;9(1):2956。
DOI:101038/S41598-019-35581-9。

主动脉缩窄引起慢性压力超负荷心肌(逆向)重塑的双心室改变特征

附属
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主动脉缩窄引起慢性压力超负荷心肌(逆向)重塑的双心室改变特征

达妮埃拉米兰达席尔瓦等。 SCI代表. .
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摘要

主动脉瓣狭窄(AS)是西方最常见的瓣膜病。传统上,主动脉瓣置换术(AVR)已被推荐在心力衰竭(HF)症状出现后立即进行。然而,最近的证据表明,AVR的结果可以改善,如果早些时候执行。在AVR后,左心室重构(RR)的过程是可变的,经常是不完全的。在这项研究中,我们的目的是检测机制的基础上LV RR的过程中有关的心脏结构,功能和分子变化之前发生的HF症状。Wistar大鼠进行7周升主动脉带,然后2周的脱带时间,类似于诱导的LV重塑和AVR诱导的RR的早期事件。这导致了3组:沙姆(n=10),带(BA,n=15)和脱带(DEB,n=10)。同心肥大和舒张功能障碍(DD)是BA组的专利。主动脉剥离诱导RR,促进左心室功能恢复,心脏结构不正常。RV功能障碍的心脏参数,通过超声心动图和心肌细胞水平评估,在脱带后占优势。解体后,这些改变伴随着与心肌肥厚、纤维化和LV炎症相关的通路的持续变化。主动脉条带引起肺动脉壁厚度增加,与努力不耐受呈负相关,与E/E′和左心房面积呈正相关。我们描述了在AVR和RV重塑和RR后的失调通路。重要的是,我们显示了主动脉缩窄的重要RV副作用,突出了左心室逆向重塑对两个心室的影响。

利益冲突陈述

作者宣称没有竞争利益。

数据

图1
图1
压力负荷对左心室肥厚、纤维化、LV被动张力和细胞外基质重塑的影响心肌组织面积的组织学评价:Western blot相对定量:磷酸化与总AKT的比值;C磷酸化与总mTOR的比值;D磷酸化与总糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的比率;e心肌细胞被动紧张;fS26磷酸化与总TIPE-PEVK片段的比值;GPPKCα与总PKCα磷酸化的比值;H心肌纤维化;IⅠ型前胶原mRNA表达;JⅢ型前胶原mRNA表达;K赖氨酰氧化酶;LmRNA的表达转化生长因子β)白细胞介素-6;N磷酸与总信号转导比和转录激活因子3的比值;o心肌细胞肥大和心肌纤维化的代表性图像;代表性的西方印迹通道。为了代表性目的,对图像进行裁剪和编辑;Q代表性膜蛋白负荷。每组n=7。平均值为±SEM,被动张力的双向方差分析,其余数据的单因素方差分析。巴河/ Deb vs Sh:αP<0.05;ααP<0.01;ααP<0.001;Deb vs Ba:P<0.05;卡迟P<0.01。
图2
图2
压力负荷对左心室心肌细胞及钙处理的影响心肌细胞主动张力;肌丝钙敏感性;C希尔系数;D)张力再生率(KTR);蛋白质定量:e)肌浆/内质网2 +ATPase 2A(SerCA2a);f)SyCa2a与磷蛋白的比值;G钠钙交换器;H磷酸化与Ca总量之比2 +钙调素依赖性蛋白激酶(CaMKII);钙结合蛋白A1(S100A1)的mRNA表达;J代表性的西方印迹通道。为了代表性目的,对图像进行裁剪和编辑;K代表性膜蛋白负荷。值是平均值±SEM。单向方差分析:BA/DEB与SH:αP<0.05;ααP<0.01;ααP<0.001;Deb vs Ba:P<0.05;卡迟P<0.01,卡齐P<0.001。
图3
图3
压力负荷对RV肥大和纤维化的影响)FXO转录因子1;磷酸化与总蛋白激酶B或Akt的比值;C磷酸化与总p38丝裂原活化蛋白激酶的比率;D磷酸化与雷帕霉素(mTOR)全哺乳动物靶标的比值;e磷酸化与总糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的比率;f磷酸化与总细胞外信号调节激酶(ERK)的比值;G)肌肉生长抑制素;H肌肉特异性环指蛋白-1(Murf1);I代表性的Western印迹通道(代表性目的,图像裁剪和编辑)代表性膜蛋白负荷。每组n=5。值是均值±SEM,单因素方差分析。巴河/ Deb vs Sh:αP<0.05;ααP<0.01;ααP<0.001;Deb vs Ba:P<0.05;卡齐P<0.001。
图4
图4
压力负荷对RV心肌细胞及钙处理的影响心肌细胞被动紧张;心肌细胞主动张力;C肌丝钙敏感性;D希尔系数;e)张力再生率(KTR);蛋白质定量:f)肌浆/内质网2 +ATPase 2A(SerCA2a);G磷脂酶磷酸化(P- PLB)与总(PLB)的比率;H)SyCa2a与磷蛋白的比值;I钠钙交换器(NCX);I)接合蛋白;L代表性的Western印迹通道(代表性目的,图像裁剪和编辑)代表性膜蛋白负荷。每组n=5。值是均值±SEM,单因素方差分析。巴河/ Deb vs Sh:αP<0.05;ααP<0.01;ααP<0.001;Deb vs Ba:P<0.05;卡齐P<0.001。
图5
图5
压力负荷对肺动脉厚度的影响-C肺动脉厚度(肺动脉厚度)D)组织学肺的代表性图像。动脉壁厚度与:e最大耗氧量(VO)(max);f之间的比率:e)二尖瓣环的早期多普勒血流波峰峰值和E’波、组织多普勒波速;e/e’和(G指数左心室面积(LAA)因德每组n=8。值均值±SEM,单向方差分析BA/DEB与SH:αP<0.05;ααP<0.01;ααP<0.001;Deb vs Ba:P<0.05;卡齐P<0.001。
图6
图6
实验协议设计。

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