.2019年5月8日;39(19):3752-3769.
doi:10.1523/JNEUROSCI.2070-18.2019。
Epub 2019年2月22日。
转位蛋白配体对帕金森综合征MPTP小鼠模型神经变性的保护作用
附属公司
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- 1德国神经退行性疾病中心,53127波恩,德国。
- 2德国哥廷根大学哥廷根医学中心,哥廷根神经变性生物结构成像中心,实验神经变性系,37075哥廷根。
- 三卓越集群,纳米显微镜和大脑分子生理学,30703哥廷根,德国。
- 4马克斯·普朗克生物物理化学研究所,37077哥廷根,德国。
- 5德国神经退行性疾病中心,德国哥廷根37075号。
- 6德国哥廷根大学医学中心精神病学和心理治疗系,37075。
- 7纽卡斯尔大学医学院神经科学研究所,纽卡斯尔泰恩河畔,NE2 4HH,英国和。
- 8德国神经退行性疾病中心,53127波恩,德国,anja.schneider@dzne.de。
- 9德国波恩大学医院神经退行性疾病和老年精神病学系,邮编53127。
剪贴板中的项目
转位蛋白配体对帕金森综合征MPTP小鼠模型神经变性的保护作用
精工等。
神经科学.
.
.2019年5月8日;39(19):3752-3769.
doi:10.1523/JNEUROSCI.2070-18.2019。
Epub 2019年2月22日。
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- 1德国神经退行性疾病中心,53127波恩,德国。
- 2德国哥廷根大学哥廷根医学中心,哥廷根神经变性生物结构成像中心,实验神经变性系,37075哥廷根。
- 三卓越集群,纳米显微镜和大脑分子生理学,30703哥廷根,德国。
- 4马克斯·普朗克生物物理化学研究所,37077哥廷根,德国。
- 5德国神经退行性疾病中心,德国哥廷根37075号。
- 6德国哥廷根大学医学中心精神病学和心理治疗系,37075。
- 7纽卡斯尔大学医学院神经科学研究所,纽卡斯尔泰恩河畔,NE2 4HH,英国和。
- 8德国神经退行性疾病中心,53127波恩,德国,anja.schneider@dzne.de。
- 9德国波恩大学医院神经退行性疾病和老年精神病学系,邮编53127。
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摘要
帕金森病是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病。帕金森氏病是一种运动障碍,其特征是由于黑质多巴胺能神经元的丢失而引起的运动障碍。虽然多巴胺前体左旋多巴和多巴胺激动剂的对症治疗可以改善运动症状,但目前尚不存在任何疾病改善治疗。在这里,我们发现Emapunil(AC-5216,XBD-173),一种转运蛋白18的合成配体,在接受MPTP治疗的雌性小鼠中,作为帕金森病模型,可以改善多巴胺能神经元的退化,保护纹状体多巴胺代谢,并防止运动功能障碍。我们发现Emapunil调节肌醇需要激酶1α(IREα)/X-box结合蛋白1(XBP1)未折叠蛋白反应途径,并诱导从促炎向抗炎小胶质细胞活化的转变。此前,在一项II期临床试验中,埃马普尼被证明能够跨越血脑屏障,并且安全、耐受性良好。因此,我们的数据表明,Emapunil可能是治疗帕金森病的一种很有前途的方法。重要性声明我们的研究揭示了埃马普尼对帕金森综合征MPTP小鼠模型多巴胺能神经元存活、多巴胺代谢和运动表型的有益影响。此外,我们的工作揭示了介导埃马普尼神经保护作用的分子网络,包括小胶质细胞激活状态和未折叠蛋白反应途径。这些发现不仅有助于我们理解易位蛋白18(TSPO)功能的生物学机制,而且还表明易位蛋白质18可能是一个有前景的治疗靶点。因此,我们建议在其他帕金森病小鼠模型和随后的帕金森病临床试验中进一步验证埃马普尼。
关键词:MPTP;帕金森病;TSPO;小胶质细胞;神经变性。
版权所有©2019作者。
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