摘要
本研究旨在探讨中药复方肠灵膏(CLG)治疗结直肠癌(CRC)的疗效和机制。建立裸鼠移植性大肠癌模型。在CRC移植后7天,用卡培他滨或CLG治疗小鼠3周。术后28天,通过形态学观察大肠癌生长和肝转移情况,观察HIF-1α(缺氧诱导因子-1α)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、CXCR4(C-X-C趋化因子受体4型)、PI3K、,Western blot和免疫组化检测移植瘤中的Akt和肝脏中的SDF-1α和CXCR4。酶联免疫吸附法检测血清和移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和IV型胶原的蛋白含量以及肝组织中SDF-1α和CXCR4的蛋白含量。在卡培他滨和高剂量CLG组,CRC的生长和肝转移受到明显抑制,移植瘤中HIF-1α、SDF-1α,CXCR4、MMP-2、VEGF、PI3K、Akt、P-PI3K和P-Akt的蛋白水平低于模型组,而移植瘤中IV型胶原的含量高于模型组。高剂量的CLG抑制裸鼠移植瘤的生长和CRC的肝转移,可能是通过抑制HIF-1α/SDF-1α-CXCR4/PI3K-Akt信号通路,减少VEGF的合成和释放以及IV型胶原的降解。
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赠款和资金
本研究部分得到了国家自然科学基金(DXT批准号81460697和81760814,by批准号81860819)和贵州省中医药现代化项目基金(SY-2014-3008-1,DXT)的支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。