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.2019年3月;17(3):1884-1890.
doi:10.3892/etm.2018.7115。 Epub 2018年12月19日。

抑制HIF-1α通过调节自噬抑制大鼠骨折愈合

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抑制HIF-1α通过调节自噬抑制大鼠骨折愈合

乔俊杰等。 实验治疗学. 2019年3月.

摘要

已有研究表明,骨折与自噬激活有关,自噬上调可促进骨折愈合。我们小组先前的研究表明,通过施用氯化钴(CoCl)激活HIF-1α途径2)可以促进骨折愈合体内然而,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在自噬中的作用尚不清楚。在本研究中,将大鼠胫骨骨折后分为两组,并用棘霉素或二甲基亚砜(DMSO)进行治疗。分别于骨折后7、14、28和42天处死大鼠。骨折愈合的评估通过微型计算机断层扫描进行。此外,采用逆转录定量聚合酶链反应在mRNA和蛋白质水平检测了棘霉素对微管相关蛋白1轻链3(LC3 II)、runt-related transcription factor 2(Runx2)、碱性磷酸酶(ALP)、类Unc-51自噬激活激酶1(ULK1)和P62的影响,western印迹和免疫组织化学。结果表明,全身注射棘霉素(腹腔注射,每隔一天0.05 mg/kg,持续42天)后,LC3 II的表达显著降低。此外,在注射棘霉素的大鼠中,Runx2、ALP和ULK1的mRNA和蛋白质水平降低,而P62的水平升高体内总之,目前的研究表明,HIF-1α可能通过下调自噬在骨折愈合中发挥重要作用。

关键词:自噬;棘霉素;骨折;低氧诱导因子-1α。

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数字

图1。
图1。
骨折后28天和42天骨折骨痂的显微计算机断层图像。展示了各组在(A)第28天和(B)第42天的代表性图像。二甲基亚砜。
图2。
图2。
在指定的时间点,(A)ALP、(B)Runx2、(C)LC3 II、(D)ULK1、(E)P62和(F)HIF-1α的mRNA水平*与DMSO治疗组相比,P<0.05,**P<0.01。碱性磷酸酶;Runx2,runt相关转录因子2;LC3Ⅱ,微管相关蛋白1轻链3;类ULK1、Unc-51自噬激活激酶1;缺氧诱导因子-1α;二甲基亚砜。
图3。
图3。
骨折后第42天骨组织中Runx2、ALP和LC3 II免疫组化染色的代表性图像(放大×400)。碱性磷酸酶;Runx2,runt相关转录因子2;LC3Ⅱ,微管相关蛋白1轻链3;二甲基亚砜。
图4。
图4。
骨折后指定时间点HIF-1α、ULK1、P62、LC3 II、Runx2和ALP的Western blot分析。缺氧诱导因子-1α;ULK1、Unc-51样自噬激活激酶1;LC3Ⅱ,微管相关蛋白1轻链3;Runx2,runt相关转录因子2;碱性磷酸酶;二甲基亚砜。
图5。
图5。
定量分析骨折后指定时间点HIF-1α、ULK1、P62、LC3 II、Runx2和ALP蛋白的表达*与DMSO治疗组相比,P<0.01。缺氧诱导因子-1α;ULK1、Unc-51样自噬激活激酶1;LC3Ⅱ,微管相关蛋白1轻链3;Runx2,runt相关转录因子2;碱性磷酸酶;二甲基亚砜。

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