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.2019年3月；17（3）：1697-1705。
doi:10.3892/etm.2018.7112。 Epub 2018年12月19日。

miR-183下调抑制PANC-1胰腺癌细胞生长在体外和体内增加对5-氟尿嘧啶和吉西他滨的化疗敏感性

杨小平 1, 王伟（音译） 1, 熊章 1, 齐邹 1, 雷才 1, 薄玉 1
附属公司

miR-183下调抑制PANC-1胰腺癌细胞生长在体外和体内增加对5-氟尿嘧啶和吉西他滨的化疗敏感性

杨小平等。 实验治疗学. 2019年3月.

摘要

胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制尚不清楚。目前，抗PC治疗的疗效不足，部分原因是癌细胞的化疗耐药性。本研究旨在阐明miR-183在人类PC细胞增殖、凋亡和对5-氟尿嘧啶和吉西他滨化疗敏感性中的作用及其相关机制。用microRNA（miR）-183抑制剂转染PANC-1细胞，通过MTT法评估miR-183对细胞增殖的影响。流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布。体内在BALB/c裸鼠中建立PANC-1细胞的肿瘤异种移植模型，以检测miR-183下调对肿瘤生长的影响。此外，通过逆转录定量聚合酶链反应和western blotting在收集的细胞中检测了10号染色体（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物的组分。最后，用5-氟尿嘧啶或吉西他滨处理PANC-1细胞，并转染miR-183抑制剂，用MTT法测定细胞活力。结果表明，敲低miR-183可显著降低PANC-1细胞的增殖，促进其凋亡。转染miR-183抑制剂的细胞在G1相（P<0.01）。此外，miR-183下调导致PI3K、Akt和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）表达的mRNA水平显著降低（P<0.001），PANC-1细胞中PTEN和Bcl-2相关X蛋白表达显著增加（P<0.0001）。敲除miR-183能够显著增加PANC-1细胞对5-氟尿嘧啶和吉西他滨的化疗敏感性。这些结果表明，下调miR-183可以抑制PC细胞的生长在体外和体内，并通过调节PTEN/PI3K/Akt信号通路增加细胞对5-氟尿嘧啶和吉西他滨的敏感性。

关键词：化疗敏感性；microRNA-183；胰腺癌；10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源物缺失。

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数字

图1。
图1。
miR-183敲除抑制胰腺癌细胞的细胞增殖。（A） H6C7和PANC-1细胞中miR-183的相对表达。（B） 转染后PANC-1细胞中miR-183的相对表达。（C） MTT法测定细胞增殖率。（D） MTT分析的代表性图像显示miR-183转染对PANC-1细胞增殖的影响（放大倍数×100）**与NC相比P<0.01，与NC.miR，microRNA相比***P<0.001；NC，未转染组；BL，抑制剂对照组；miRNA，miR-183抑制剂组。
图2。
图2。
miR-183的敲除促进PANC-1细胞的凋亡并阻止其细胞周期在体外（A）miR-183对PANC-1细胞凋亡的影响。（B） miR-183对PANC-1细胞细胞周期的影响**P<0.01 vs.NC.miR，microRNA；NC，未转染组；BL，抑制剂对照组；miRNA，miR-183抑制剂组。
图3。
图3。
敲除miR-183可延缓肿瘤生长。（A） 裸鼠解剖肿瘤的代表性照片。（B） 不同组的肿瘤生长曲线和肿瘤重量**与NC.NC，未转染组相比，P<0.01；BL，抑制剂对照组；miRNA，microRNA-183抑制剂组。
图4。
图4。
miR-183影响PANC-1细胞中PTEN/PI3K/Akt信号通路。采用逆转录定量聚合酶链反应检测（A）PTEN、（B）PI3K、（C）Akt、（D）Bax和（E）Bcl-2的mRNA水平。（F） 蛋白质水平通过western blotting进行评估***P<0.001 vs.NC.miR，microRNA；PTEN、磷酸酶和张力蛋白同源物在第10染色体上缺失；PI3K，磷脂酰肌醇3-激酶；蛋白激酶B；Bcl-2、B细胞淋巴瘤-2；Bax、Bcl-2相关X蛋白；NC，未转染组；BL，抑制剂对照组；miRNA，miR-183抑制剂组。
图5。
图5。
PTEN是miR-183的直接靶点。（A） 使用miRanda观察到PTEN mRNA的3′-UTR包含与miR-183互补的序列。（B） miR-183的过度表达显著抑制了PTEN的WT 3′-UTR报告子的荧光素酶活性，但对PTEN的突变型MT 3′-UTR报告子没有抑制作用*与10号染色体上缺失的NC.PTEN、磷酸酶和张力蛋白同源物相比，P<0.05；miR，microRNA；UTR，非翻译区；野生型；MT，突变型；luc/R-luc，荧光素酶/雷尼利亚荧光素酶；NC、抑制剂对照转染组、对照、未转染组。
图6。
图6。
miR-183基因敲除增加PANC-1细胞对5-氟尿嘧啶和吉西他滨的化疗敏感性在体外（A）转染后5-氟尿嘧啶治疗对PANC-1细胞增殖的影响。（B） 吉西他滨治疗对转染后PANC-1细胞增殖的影响*P<0.05 vs.NC.miR，microRNA；NC，未转染组；BL，抑制剂对照组；miRNA，miR-183抑制剂组。
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