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.2019年4月;286(7):1420-1436.
doi:10.1111/febs.14786。 Epub 2019年3月5日。

BRAF V600E甲状腺癌中HIF1α-MYC-PGC-1β轴抑制线粒体代谢

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BRAF V600E甲状腺癌中HIF1α-MYC-PGC-1β轴抑制线粒体代谢

高燕燕等。 FEBS J公司. 2019年4月.
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摘要

BRAF V600E是甲状腺癌中最常见的突变。然而,BRAF V600E与甲状腺癌代谢重编程之间的关系尚不清楚。在这里,我们通过构建BRAF V600E过度表达和BRAF敲除甲状腺细胞系,用于线粒体呼吸和糖酵解实验,来研究BRAF V100E甲状腺癌的代谢重编程机制。采用Western blot和RT-qPCR检测代谢相关蛋白的水平,并采用各种方法研究转录调控。在甲状腺癌细胞中,BRAF V600E的过度表达抑制了OXPHOS基因表达和线粒体呼吸,但增强了有氧糖酵解。携带BRAF V600E突变的临床甲状腺癌样本抑制了PGC-1β的水平,但增加了HIF1α的表达。我们的结果表明,BRAF V600E通过降低PGC-1β的表达来降低线粒体呼吸。此外,发现作为BRAF V600E靶点的HIF1α通过MYC调节PGC-1β的表达。此外,糖酵解相关酶,如LDHA和PKM2,在BRAF V600E突变甲状腺癌标本中上调,从而促进糖酵化。MEK1/2抑制剂治疗增强了BRAF V600E突变型甲状腺癌对线粒体呼吸的特异性依赖性。这些结果表明,在甲状腺癌中,BRAF V600E突变改变了HIF1α-MYC-PGC-1β轴,导致线粒体呼吸受到抑制,有氧糖酵解增强。

关键词:BRAF V600E;华伯格效应;代谢重编程;线粒体生物发生;甲状腺癌。

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